Aurora激酶在子宫内膜癌中的表达及对其细胞生长的影响

摘要

目的：子宫内膜癌(endometrialcancer)占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％，近年来发病率有上升趋势，但是子宫内膜癌的发病机制仍不十分清楚。
　　 Aurora激酶是新近发现与肿瘤发生相关的癌基因。Aurora/Ip11家族是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，在细胞分裂的进程中起重要作用。哺乳动物编码3种Aurora家族的蛋白激酶。根据该家族各成员在细胞内的定位可分为3种，AuroraA、AuroraB、AuroraC。AuroraA位于已经完成复制的中心体上，AuroraB位于分裂期的midbody，参与胞浆分离，AuroraC有睾丸组织的组织表达特异性，在细胞M期后期定位到中心体。Aurora/Ip11家族主要参与调节中心体，微管功能，保证染色体的精确分离和有效的胞浆分离，被认为是调节M期进展的关键因子。
　　 自从Aurora激酶被发现以来，大量的研究均提示AuroraA激酶与多种人类恶性肿瘤的发生、发展密切相关，目前已有AuroraA激酶在其他恶性肿瘤组织中过表达的报道，如在肝癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌以及原发胃癌中，AuroraA激酶均呈过度表达。但有关该基因在子宫内膜癌组织中的表达研究在国内至今未见报道。
　　 本课题通过研究AuroraA激酶和AuroraB激酶在人正常子宫内膜，不典型增生以及子宫内膜癌组织中的表达，探讨Aurora激酶在子宫内膜癌中表达的临床意义，并研究AuroraA激酶基因表达下调对人子宫内膜癌细胞生长的影响。
　　 方法：（一）采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）检测检测20例正常子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、65例子宫内膜癌中AuroraA激酶和AuroraB激酶的表达，实验步骤按试剂说明书进行。
　　 （二）流式细胞学(FCM)检测转染前后子宫内膜癌细胞凋亡率的变化，四氮唑盐法(MTT)检测转染前后子宫内膜癌细胞生长抑制率的变化。
　　 结果：
　　 1.免疫组织化学法（SP法）染色结果(1)20例正常子宫内膜和20例不典型增生子宫内膜中没有发现AuroraA激酶阳性表达，而子宫内膜癌65例中AuroraA激酶阳性表达14例(21.5％)，明显高于正常子宫内膜和不典型增生子宫内膜，差异有统计学意义(P＜0.05)。但是这种差异未显示与临床分期和组织类型相关。
　　 (2)正常子宫内膜20例中，AuroraB激酶表达阳性18例(90.0％)；不典型增生子宫内膜20例中，AuroraB激酶表达阳性13例(65.0％)；而在子宫内膜癌65例中，AuroraB激酶表达阳性24例(36.9％)。AuroraB激酶在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中的阳性率依次减低，3组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。但是子宫内膜癌中AuroraB激酶的阳性率与临床分期在统计学上显示无明显差异。
　　 2.流式细胞学结果：检测发现，针对AuroraA激酶的siRNA转染后，ISHIKAWA细胞的凋亡率明显上升，实验组与正常及阴性两个对照组对比统计学差异明显(P＜0.01)。
　　 3.四氮唑盐法(MTT)检测结果：AuroraA激酶siRNA转染组对细胞的生长抑制非常明显，转染后72hAuroraA激酶siRNA对ISHIKAWA细胞的生长抑制率明显高于正常及阴性两个对照组(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1.AuroraA激酶在子宫内膜癌组织中异常表达。
　　 2.AuroraA激酶表达下调可抑制人子宫内膜癌细胞的增殖，并且促进子宫内膜癌细胞凋亡。
　　 随着Aurora激酶与子宫内膜癌关系的进一步深入研究，Aurora激酶有望成为子宫内膜癌分子治疗新的靶点和新的肿瘤标记物。

目录

文摘

英文文摘

Aurora激酶在子宫内膜癌中的表达及对其细胞生长的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 子宫内膜癌发病机制的分子生物水平的研究进展

参考文献

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