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食管鳞状细胞癌和正常食管粘膜组织中CD105 CD24和NF-κB的表达及其临床意义

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综述:CD105在恶性肿瘤表达意义

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摘要

目的:食管癌是人类常见恶性肿瘤之一。我国是食管癌的高发地区,据估计,世界上一半以上的食管癌患者发生在中国,我国每年因食管癌死亡的人数约15万人,占全部恶性肿瘤死亡总数的近四分之一。随着现代医学的发展,对食管癌的近期治疗效果逐步提高,但如何预防术后复发及提高长期生存率仍然是医疗界的难题,因此对肿瘤的发生、浸涧和转移机制的研究显得尤为重要和突出。本实验旨在通过测定CD105、CD24和NF-κB在食管鳞癌的表达和CD105、CD24和NF-κB在正常食管粘膜组织中的含量,探讨CD105、CD24和NF-κB在食管鳞癌和正常食管粘膜组织中表达的关系。为进一步探讨食管鳞癌发生、浸润、转移机制及寻找抑制食管鳞癌发生、发展的途径提供理论基础。
   方法:本研究组织标本取自河北医科大学第四医院胸外科2009年2月~2009年7月住院的40例食管癌患者的手术切除癌组织、正常组织(手术标本上切缘,距肿瘤边缘>5cm并且病理检查无癌侵润的组织)。全部病例术前均末行放射性治疗及化学药物治疗。经过肿瘤病理组织学证实,均为食管鳞状细胞癌。采用免疫组织化学方法,检测40例食管癌患者手术切除标本中癌灶、正常食管组织的CD105、CD24和NF-κB的表达,利用统计软件SPSS17.0进行统计学分析,探讨其在性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、是否侵及外膜、临床分期、淋巴结转移中的关系。
   结果:
   1、正常食管粘膜CD105不表达,癌组织中CD105强表达,在两组之间有统计学意义。正常食管粘膜和癌组织中,CD24在癌组织的阳性表达率呈上升趋势,两组之间有统计学意义(X2=14.066,P=0.00)。正常食管粘膜和癌组织中,NF-κB在癌组织的阳性表达率呈上升趋势,两组之间差异统计学意义(X2=19.527,P=0.00)。
   2、在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期食管鳞癌组织中,CD105抗体标记的微血管密度(MVD)分别为32.40±7.00和42.50±3.10,差异有统计学意义(P<0.05);在低分化、中高分化食管鳞癌组织中CD105 MVD值为41.83±5.60和33.48±7.34,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移、无淋巴结转移食管鳞癌组织中CD105MVD值为37.90±6.28和33.93±7.88,差异无统计学意义(P>0.05);在男、女食管鳞癌组织中CD105阳性表达为35.09±8.25和34.71±6.95,差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤大小(≥5cm、<5cm)食管鳞癌组织中CD105MVD值为37.36±7.95和34.00±7.44,差异无统计学意义(P>0.05);年龄大小(≥60岁、<60岁)食管鳞癌组织中CD105MVD值为34.58±6.75和35.44±9.01,差异无统计学意义(P>0.05);侵及外膜、未侵及外膜食管鳞癌组织中CD105MVD值38.00±5.01和31.07±8.47,差异有统计学意义(P<0.05)。癌3、在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期食管鳞痛组织中,CD24分别为46.7%和80.0%,差异无统计学意义(P>0.05);在低分化、中高分化食管鳞癌组织中CD24阳性表达为45.5%和100%,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移、无淋巴结转移食管鳞癌组织中CD24阳性表达为90%和43.3%,差异有统计学意义(P<0.05);在男、女食管鳞癌组织中CD24阳性表达为60.8%和47.1%,差异无统计学意义(P>0.05.);肿瘤大小(≥5cm、<5cm)食管鳞癌组织中CD24阳性表达为,差异无统计学意义(>P.005);年龄大小(≥60岁、<60岁)食管鳞癌组织中CD24阳性表达为58.3%和56.3%,差异无统计学意义(P>0.05);侵及外膜、未侵及外膜食管鳞癌组织中CD24阳性表达为72.0%和26.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。
   4、在在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期食管鳞癌组织中,NF-κB分别为53.3%和80.0%,差异无统计学意义(P>0.05);在低分化、中、高分化食管鳞癌组织中NF-κB阳性表达为100%和51.5%,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移、无淋巴结转移食管鳞癌组织中NF-κB阳性表达为100.0%和46.7%,差异有统计学意义(P<0.05);在男、女食管鳞癌组织中NF-κB阳性表达为60.8%和58.8%,差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤大小(≥5cm、<5cm)食管鳞癌组织中NF-κB阳性表达为100%和44.8%,差异有统计学意义(P<0.05);年龄大小(≥60岁、<60岁)食管鳞癌组织中NF-κB阳性表达为58.2%和62.5%,差异无统计学意义(P>0.05);侵及外膜、未侵及外膜食管鳞癌组织中NF-κB阳性表达为76.0%和33.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。
   5、CD24蛋白表达阳性的病例中,CD105为37.91±5.66,CD24蛋白表达阴性的病例中,CD105为31.28±8.27,两者差异有显著性意义(P<0.05)。
   6、NF-κB蛋白表达阳性的病例中,CD105为37.54±5.96,NF-κB蛋白表达阴性的病例中,CD105为31.00±8.35,两者差异有显著性意义(P<0.05)。
   7、Spearman等级相关分析结果显示:CD24与NF-κB在癌组织中的阳性表达率呈明显正相关(r=0.595,p=0.00<0.05)。
   结论:
   1、食管鳞癌组织中CD105、CD24和NF-κB的阳性表达均高于正常食管粘膜组织,提示CD105、CD24和NF-κB的升高可能与食管鳞癌发生、发展有关。
   2、本实验应用抗-CD105单克隆抗体对食管鳞癌新生血管的微血管密度(MVD)进行定量检测,结果显示,食管鳞癌中MVD与年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤大小无关,但与浸润深度、分化程度和临床分期呈正相关。提示MVD可作为判断食管鳞癌浸润深度、分化程度和临床分期的指标。
   3、CD24在食管粘膜癌组织中的表达率与肿瘤的有无淋巴结转移、分化级别、、有无浸透外膜有统计学意义,与患者的性别,肿瘤大小、年龄、肿瘤分期的食管癌组织问的表达率在统计学上均未见明显差别,说明CD24的高表达与食管癌的有无淋巴结转移、分化程度、有无浸透外膜有关。
   4、NF-κB在食管粘膜癌组织中的表达率与肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤大小、有无浸透外膜有统计学意义,与患者的的分化级别、性别、年龄、肿瘤分期的食管癌组织间的表达率在统计学上均未见明显差别,说明NF-κB的高表达与食管癌的恶性程度、淋巴结转移及有无浸透外膜有关。
   5、CD105 CD24和NF-κB表达之间呈正相关关系,提示CD105CD24和NF-κB表达具有一致性。联合检测CD105 CD24和NF-κB可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的一项客观指标,对食管鳞状细胞癌术后治疗提供帮助,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。

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