PTEN、ILK和CD34在结直肠癌中的表达及其生物学意义

摘要

目的:结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。在消化道肿瘤中,结直肠癌的发病仅次于胃癌和食管癌而位居第三,其发生率和死亡率都呈逐年升高趋势。许多研究表明结直肠癌的发生是一个多基因共同作用的结果。本研究通过检测抑癌基因PTEN(10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因)、ILK(整合素连接激酶)、CD34(标记血管内皮细胞,以反映微血管密度的特异性抗体)蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析,以探讨抑癌基因PTEN、ILK和CD34的表达与结直肠癌发展、浸润和转移的关系,以期为结直肠癌的治疗提供理论依据。
　　 方法:
　　 1取河北医科大学第四医院外二科2008年11月～2009年6月期间手术切除的65例结直肠癌标本的癌组织、相应癌旁组织和正常结直肠组织,经4％多聚甲醛固定后,常规脱水,石蜡包埋。
　　 2应用免疫组织化学(Immunohisto-chemical teghiques,IHC)S-P(streptavidin peroxidase)法检测PTEN蛋白、ILK和CD34蛋白在结直肠癌组织、相应癌旁组织和正常结直肠组织中的表达情况。
　　 结果:
　　 1 PTEN蛋白、ILK及CD34(微血管密度,MVD)值在结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中的表达结果
　　 PTEN蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中的表达阳性率分别为32.31％(21/65),50.77％(33/65)和100％(65/65),PTEN蛋白在癌组中的表达明显低于癌旁组和正常组,差别有显著性(P＜0.05),癌旁组与正常组之间差别无显著性(P＞0.05)。ILK在结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中的表达阳性率分别为72.31％(47/65),33.85％(22/65),27.69％(18/65),ILK在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P＜0.05),癌旁组与正常组之间比较差别无显著性(P＞0.05),MVD值在癌组、癌旁组和正常组中的表达分别为35.21±10.24,12.93±5.43和6.55±0.88,癌组明显高于癌旁组和正常组,差别有显著性(P＜0.05),癌旁组高于正常组,差别有显著性(P＜0.05)。
　　 2 PTEN蛋白、ILK及MVD值与结直肠癌的病理特征及分期的关系
　　 PTEN蛋白、ILK的表达及MVD值与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型及肿瘤组织学分型无显著性差别(P＞0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及远处转移均有显著性差别(P＜0.05)。
　　 3 PTEN和ILK之间的关系
　　 65例结直肠癌组织中,PTEN蛋白表达阳性者21例,阴性者44例,ILK表达阳性者47例,阴性者18例。PTEN蛋白和ILK表达都呈阳性的9例,都呈阴性的6例;PTEN蛋白表达阴性的44例中,ILK有38例阳性,ILK表达阴性的18例中,PTEN蛋白有12例阳性。经Spearman等级相关分析,两者表达具有负相关性(r=-0.510,P＜0.05)。
　　 4 MVD值与PTEN、ILK的关系
　　 PTEN蛋白表达阴性的结直肠癌组织中,微血管密度为38.82±8.89,较PTEN蛋白表达阳性的微血管密度23.05±7.80明显升高,有统计学意义(t=6.774,P＜0.05),随着PTEN蛋白表达强度的增高,MVD降低,相关性分析显示,MVD值与PTEN蛋白水平呈显著性负相关(r=-0.559,P＜0.05)。
　　 ILK表达阳性的结直肠癌组织中,微血管密度为39.90±8.48,较ILK表达阴性的微血管密度24.34±7.91明显升高,有统计学意义(t=7.400,P＜0.05),随着ILK表达强度的增高,MVD值也增高,相关性分析显示,MVD值与ILK.水平呈显著性正相关(r=0.574,P＜0.05)。
　　 结论:
　　 1 PTEN蛋白在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常结直肠组织,提示PTEN的缺失可能与结直肠癌的发生有关;PTEN蛋白表达与肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及远处转移相关,提示PTEN蛋白低表达与结直肠癌的浸润和转移有关。
　　 2 ILK在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,提示ILK可能与结直肠癌的发展有关;ILK表达与患者的肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及远处转移相关,提示ILK高表达与结直肠癌的浸润和转移有关。
　　 3 MVD值在结直肠癌中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,MVD值与患者的肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及远处转移明显相关,提示MVD值是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标。
　　 4在结直肠癌组织中PTEN低表达与ILK、CD34蛋白的表达具有一致性,提示PTEN低表达、ILK的高表达可能与结直肠癌发展过程中血管生成密切相关,且PTEN和ILK之间具有相关性。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 抑癌基因PTEN与消化道恶性肿瘤