瘦素、瘦素受体、VEGF和CD34在结直肠癌中的表达及其生物学意义

摘要

目的：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率都呈逐年升高趋势。许多研究表明结直肠癌的发生是一个多基因共同作用的结果。本研究通过检测瘦素(Leptin)、瘦素受体(Ob-R)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)、CD34(标记组织微血管密度，以反映血管形成的活跃程度的特异性抗体)蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中的表达，并结合临床病理资料进行分析，以探讨Leptin、Ob-R、VEGF和CD34的表达与结直肠癌发展、浸润和转移的关系，试图为结直肠癌的治疗提供理论依据。 材料与方法: 1.取2006年11月～2007年5月期间手术切除的68例结直肠癌患者的癌组织、相应癌旁组织和正常结直肠组织，经10％的福尔马林固定后，常规脱水，石蜡包埋。 2应用免疫组织化学(Immunohisto-chemical teghiques，IHC)S-P(streptavidin peroxidase)法检测Leptin、Ob-R、VEGF和CD34蛋白在结直肠癌组织、相应癌旁组织和正常结直肠组织中的表达情况。 结果: 1.Leptin的表达结果68例结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中Leptin的表达阳性率分别为72.06％(48/68)，42.65％(29/68)和26.47％(18/68)，Leptin在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P＜0.05)，癌旁组与正常组之间差别无显著性(P＞0.05)。Leptin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型、肿瘤组织学分型无关(P＞0.05)，与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P＜0.05)。 2.Ob-R的表达结果68例结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中Ob-R的表达，阳性率分别为64.71％(43/68)、33.83％(23/68)、29.41％(20/68)，Ob-R在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P＜0.05)，癌旁组与正常组之间比较差别无显著性(P＞0.05)，Ob-R的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型、肿瘤组织学分型无关(P＞0.05)，与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P＜0.05)。 3.VEGF的表达结果68例结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠粘膜组织中VEGF的表达，阳性率分别为69.12％(47/68)、41.12％(28/68)、17.65％(12/68)，VEGF在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P＜0.05)，癌旁组明显高于正常组(P＜0.05)。VEGF的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型、肿瘤组织学分型无关(P＞0.05)，与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P＜0.05)。 4 Leptin、Ob-R和VEGF之间的关系68例结直肠癌组织中，Leptin与VEGF共同阳性者41例，共同阴性者13例，两者相关性分析显示，两者呈显著性正相关关系(r=0.806，P＜0.05)。Leptin与Ob-R共同阳性者40例，共同阴性者15例，两者呈显著性正相关关系(r=0.754，P＜0.05)。Ob-R与VEGF共同阳性者40例，共同阴性者17例，相关性分析，两者呈显著性正相关关系(r=0.761，P＜0.05)。 5微血管密度(microvessel density，MVD)的表达结果MVD值在癌组、癌旁组和正常组中的表达分别为21.88±5.87，13.78±5.32和5.54±0.85，癌组明显高于癌旁组和正常组(P＜0.05)，癌旁组高于正常组(P＜0.05)。MVD值与结直肠癌]病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P＜0.05)。 6 MVD值与Leptin、Ob-R、VEGF的关系Leptin蛋白表达阳性的结直肠癌组织中，微血管密度为38.82±8.89，较Leptin表达阴性的微血管密度23.05±7.80明显升高(t=6.774，P＜0.05)，随着Leptin蛋白表达强度的增高，MVD值也增高，相关性分析显示，MVD值与Leptin水平呈显著性正相关(r=0.559，P＜0.05)。 Ob-R蛋白表达阳性的结直肠癌组织中，微血管密度为39.90±8.48，较Ob-R表达阴性的微血管密度24.34±7.91.明显升高(t=7.400，P＜0.05)，随着Ob-R蛋白表达强度的增高，MVD值也增高，相关性分析显示，MVD值与Ob-R水平呈显著性正相关(r=0.574，P＜0.05)。 VEGF蛋白表达阳性的结直肠癌组织中，微血管密度为39.41±8.32，较VEGF表达阴性的微血管密度23.23±8.09明显升高(t=7.469，P＜0.05)，随着VEGF蛋白表达强度的增高，MVD值也增高，相关性分析显示，MVD值与VEGF水平呈显著性正相关(r=0.590，P＜0.05)。 结论: 1.Leptin、Ob-R和VEGF在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织，提示Leptin、Ob-R和VEGF可能与结直肠癌的发展有关；Leptin、Ob-R和VEGF表达与患者的肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关，提示Leptin、Ob-R和VEGF高表达与结直肠癌的浸润和转移有关。 2.MVD值在结直肠癌中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织，MVD值与患者的肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关，提示MVD值是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标。 3在结直肠癌组织中Leptin、Ob-R、VEGF表达与MVD值存在显著正相关，提示Leptin、Ob-R、VEGF可能与结直肠癌发展过程中血管生成密切相关：而Leptin、Ob-R、VEGF三者之间的表达也具有一致性，提示在结直肠癌的病理过程(如：癌的浸润、转移)中Leptin与Ob-R、VEGF具有协同作用的可能。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 瘦素（Leptin）及其受体(Ob-R)与胃肠道恶性肿瘤

致谢

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