Survivin的表达及亚细胞定位与乳腺癌预后的关系

摘要

目的：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，是仅次于肺癌的第二位恶性肿瘤的死亡原因。凋亡抑制因子(Survivin)是一个控制细胞分裂、抑制凋亡和促进血管生成的多功能蛋白。它在大多数恶性肿瘤如乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等中高表达，在正常组织中不表达。本研究检测凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺正常组织和乳腺癌中的表达，并探讨Survivin蛋白及其亚细胞定位与临床病理参数(患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况、临床分期等)的关系以及Survivin与乳腺癌患者预后的关系，为判断乳腺癌预后提供理论依据。
　　方法：本研究应用免疫组织化学S-P(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶)法检测20例乳腺正常组织及57例乳腺癌组织中Survivin的表达，并运用SPSS13.0分析Survivin及亚细胞定位与患者年龄、发病部位、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、激素受体情况的关系以及Survivin与ER、PR之间的相关性。并对乳腺痛患者进行生存期分析。
　　结果：
　　1.Survivin在乳腺正常组织及乳腺癌中的表达：Survivin在57例乳腺痛患者中阳性表达率明显高于乳腺正常组织中Survivin的表达(68.4％V5％)，两者之间有统计学差异(P＜0.05)。Survivin在细胞浆和/或细胞核中表达，单纯胞浆阳性为33.3％(19/57)；单纯胞核阳性为19.3％(11/57)；胞浆和胞核双阳性约占15.8％(9/57)；胞浆阳性占49.1％(28/57)；胞核阳性占35.1％(20/57)；胞浆阳性表达和胞核阳性表达无统计学差异(P＞0.05)。Survivin在乳腺癌胞浆和胞核中的表达明显高于乳腺正常组织，两者有统计学差异(P＜0.05)。
　　2.Survivin及亚细胞定位、ER、PR与临床病理参数之间的关系：Survivin在乳腺痛的表达与患者年龄、TNM分期无关系(P＞0.05)。Survivin在肿瘤≥3cm组的表达率81.5％，在肿瘤＜3cm组的表达率56.7％，Survivin在肿瘤≥3cm组的表达率高于肿瘤＜3cm组的表达率，二者之间有统计学差异(P＜0.05)；Survivin在淋巴结转移组阳性率为84％(21/25)，明显高于无淋巴结转移组56.3％(18/32)，二者之间有统计学差异(P＜0.05)。Survivin胞核阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况及TNM分期无关(P＞0.05)；Survivin胞浆阳性表达与患者年龄无关(P＞0.05)，与肿瘤大小(33.3％V66.7％)、淋巴结转移(25％V84％)情况及TNM分期(46.2％V76.7％V71.4％)有关(P＜0.05)。本研究中ER和PR阳性部位均为细胞核；ER在乳腺癌中的阳性表达率为68.4％(39/57)；PR在乳腺癌中的阳性表达率为61.4％(35/57)；在乳腺癌中，ER、PR的表达与患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移无关(P＞0.05)。
　　3.Survivin的表达及亚细胞定位与ER、PR的关系
　　3.1 Survivin的表达与ER、PR的关系：乳腺癌中Survivin在ER阳性组的表达率明显低于Survivin在ER阴性组的表达率(59.0％V88.9％)，两者之间有统计学差异(P＜0.05)。Survivin在乳腺癌中的表达与ER、PR的表达呈负相关(P＜0.05)，相关系数分别为：rER=-0.299：rPR=-0.306。
　　3.2 Survivin亚细胞定位与ER、PR表达的关系：组间比较：Survivin胞核表达、胞浆表达在ER/PR各分组中的表达均无统计学差异(P＞0.05)。组内比较：在ER阴性组中，Survivin以胞浆阳性表达为主，但胞核表达和胞浆表达比较无统计学差异(P＞0.05)；在ER阳性组中，胞核阳性表达和胞浆阳性表达亦无统计学差异(P＞0.05)；在PR阴性组中，胞核阳性表达和胞浆阳性表达未见统计学差异(P＞0.05)；在PR阳性组，胞核阳性表达和胞浆阳性表达亦无统计学差异(P＞0.05)。
　　4.Survivin及其亚细胞定位与乳腺痛患者生存期的关系：本研究，在随访的41名患者中，生存37人，死亡4人；Survivin阳性表达者25例，对统计的数据进行分析，结果：乳腺癌患者3年总生存率为90.2％(37/41)，死亡率9.8％(4/41)。Survivin阳性表达者3年总生存率为87.1％(27/31)，Survivin阴性者3年总生存率为100％(10/10)，结果表明：Survivin阴性者总生存较Survivin阳性表达者长，但两者之间无显著性差异(P＞0.05)。其中Survivin过表达者(包括2+和3+)3年生存率为87％(20/23)，低表达和阴性表达(包括1+和-)为94.4％(17/18)，其差别无统计学意义(P＞0.05)。Survivin胞核阳性和胞浆阳性与总生存率无明显相关性(P＞0.05)。采用Cox回归分析对上述临床病理特征及Survivin表达状况与乳腺癌病人的总生存时间的关系进行统计分析，结果表明临床分期、有无淋巴结转移是决定乳腺癌病人总生存时间的独立因素(P值分别为0.005；0.023:0.003)，而Survivin的表达状况与总生存时间无关(P=0.356)。
　　结论：
　　1.Survivin在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织，Survivin的表达水平与肿瘤大小及淋巴结转移相关。
　　2.Survivin胞浆阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移组及TNM分期有关；胞浆表达预后差。
　　3.Survivin与ER、PR呈负相关，Survivin在内分泌治疗耐药组中的表达率更高，Survivin有可能对预测乳腺癌内分泌治疗疗效有一定作用。
　　4.Survivin的表达及亚细胞定位可能在乳腺癌预后判定中有一定作用。