局部晚期非小细胞肺癌患者血清VEGF/血小板数及OPN水平测定的临床意义

摘要

目的：通过测定局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者组及健康对照组血清中血管内皮生长因子/血小板数(VEGF/Platelet count)及骨桥蛋白(OPN)的表达水平，分析两者与临床因素、病理因素及影像学征象的关系；观察同步放化疗后两者变化趋势及与临床疗效的关系，分析两者相关性，评价两者在局部晚期NSCLC病情监测中的应用价值。
　　方法：筛选秦皇岛市第一医院2009年12月～2011年12月局部晚期NSCLC患者56例作为研究组，体检中心排除了相关疾病的健康体检者40例作为对照组。
　　1采集研究组及健康对照组空腹静脉血标本，用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定血清VEGF/血小板数和OPN的表达水平。研究组检测后行三维适形放疗(3D-CRT)，后期缩野对残存靶体积加量照射，至总DT62～70Gy，同步化疗采用顺铂25mg/m2，连用6周。于同步放化疗结束后3周再次测定血清VEGF/血小板数和OPN的表达水平，并行胸部CT检查，根据CT结果将改组分为治疗有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD)。
　　2分析研究组及对照组间血清VEGF/血小板数、OPN的差异；分析研究组治疗前血清VEGF/血小板数、OPN与临床因素、病理因素及影像学征象的关系，观察二者同步放化疗前后表达水平的变化及相关关系，并对影响近期疗效的因素进行多因素分析。
　　3统计学分析：采用SPSS11.5统计软件包进行分析，组间比较采用t检验，VEGF/血小板数与OPN相关性应用Pearson相关分析，多因素分析应用多因素非条件Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1 NSCLC同步放化疗前血清VEGF/血小板数、OPN表达水平分别为(0.83±0.08)10-6pg、(31.24±5.61)ng/ml，均高于对照组的(0.43±0.10)10-6pg、(22.99±6.09)ng/ml，差异有统计学意义(t=21:51、5.88，P＜0.05)。
　　2 NSCLC血清中VEGF/血小板数、OPN水平在不同性别、年龄、吸烟状态组的表达水平差异均无统计学意义(t=0.10、0.44；0.32、0.37；0.16、0.52；P＞0.05)；VEGF/血小板数、OPN在淋巴结有转移(N1-N3)组的表达水平分别为(0.84±0.08)10-6pg、(32.07±7.18)ng/ml，明显高于无淋巴结转移(N0)组的(0.77±0.07)10-6pg、(25.54±4.81)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.05、2.33，P＜0.05)；VEGF/血小板数在Hb≤100g/L组的表达水平为(0.89±0.15)10-6pg明显高于Hb＞100g/L组的(0.81±0.05)10-6pg，其差异有统计学意义(t=2.85，P＜0.05)；OPN在Hb≤100g/L组的表达水平分别为(29.39±5.53)ng/ml，明显低于Hb＞100g/L组的(38.85±9.06)ng/ml，差异有统计学意义(t=4.53，P＜0.05)；VEGF/血小板数、OPN在KPS评分≤90分组的表达水平分别为(0.87±0.13)10-6pg、(35.75±9.02)ng/ml，明显高于KPS评分>90分组的(0.81±0.05)10-6pg、(29.45±5.54)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.05、3.18，P＜0.05)；VEGF/血小板数、OPN在放疗时间≤46天组的表达水平分别为(0.82±0.06)10-6pg、(29.04±5.42)ng/ml，明显低于放疗时间＞46天组的(0.87±0.13)10-6pg、(37.29±8.23)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.05、4.36，P＜0.05)。
　　3 NSCLC患者血清VEGF/血小板数在鳞癌组中的表达水平分别为(0.85±0.09)10-6pg、(33.22±7.33)ng/ml，明显高于腺癌组的(0.80±0.05)10-6pg、(27.41±5.33)ng/ml，差异均有统计学意义(t=2.16、3.06，P＜0.05)；VEGF/血小板数、OPN在病理分级高分化+中分化组的表达水平分别为(0.79±0.05)10-6pg、(28.41±4.85)ng/ml，明显低于低分化组的(0.85±0.10)10-6 pg.(33.71±8.08)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.14、2.92，P＜0.05)；VEGF/血小板数、OPN在肿瘤直径≤3cm组的表达水平分别为(0.78±0.07)10-6 pg、(25.33±3.37)ng/ml，明显低于肿瘤直径＞3cm组的(0.84±0.09)10-6pg、(32.86±7.17)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.10、3.52，P＜0.05)。
　　4血清VEGF/血小板数、OPN表达水平在不同肿瘤位置组的差异无统计学意义(t=1.45、0.51，P＞0.05)；VEGF/血小板数、OPN在有毛刺征组的表达水平分别为(0.84±0.09)10-6pg、(32.34±7.24)ng/ml，明显高于无毛刺征组的(0.78±0.06)10-6pg、(26.32±4.79)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.20、2.54，P＜0.05)；VEGF/血小板数、OPN在有分叶征组的表达水平分别为(0.85±0.09)10-6pg、(32.62±7.45)ng/ml，明显高于无分叶征组的(0.79±0.04)10-6pg、(27.13±4.64)ng/ml，差异有统计学意义(t=2.06、2.58，P＜0.05)。
　　5同步放化疗前VEGF/血小板数、OPN在有效组(CR+PR)的表达水平分别为(0.82±0.09)10-6pg、(31.93±7.61)ng/ml，治疗后两者表达水平明显下降，分别为(0.43±0.07)10-6pg、(25.55±4.14)ng/ml，差异均有统计学意义(t=25.37、4.61，P＜0.05)，而两者在进展组(SD+PD)的表达水平反而明显升高，差异具有统计学意义(t=4.52、2.91，P＜0.05)。
　　6血清VEGF/血小板数、OPN在局部晚期NSCLC同步放化疗前后的表达水平均呈正相关(r=0.35、0.37，P＜0.05)。
　　7多因素分析显示：肿瘤直径、治疗后血清VEGF/血小板数、治疗后血清OPN是影响局部晚期NSCLC近期疗效的独立因素(OR=2.59、4.61、8.46，P＜0.05)
　　结论：
　　1血清VEGF/血小板数、OPN水平在NSCLC中高表达；VEGF/血小板数、OPN均在肺鳞癌中高表达，两者可能与NSCLC的病理学分类有一定的相关性，具有诊断价值。
　　2血清VEGF/血小板数、OPN的水平与淋巴结转移状态、血红蛋白含量、KPS评分、总放疗时间相关；有区域淋巴结转移、KPS评分越低，两者在血清中的表达水平越高；血红蛋白含量越低，血清VEGF/血小板数越高及总放料时间越短，而OPN越低；两者与性别、年龄、吸烟状态无关。
　　3血清VEGF/血小板数、OPN的水平与病理分级、肿瘤直径密切相关；肿瘤直径越大、分化程度越低，二者在血清中的表达水平越高。
　　4血清VEGF/血小板数、OPN在具有毛刺征、分叶征的CT征象中高表达，预示恶性程度更高，是与侵袭及转移相关的佐证。
　　5同步放化疗前后血清VEGF/血小板数、OPN水平的变化与临床疗效相关，二者在疗效评价方面具有重要价值。
　　6局部晚期NSCLC患者治疗前后血清VEGF/血小板数、OPN水平呈明显正相关，二者联合检测对肺癌的诊断、治疗评价具有重要价值。
　　7肿瘤直径、治疗后VEGF/血小板数，治疗后OPN水平是影响局部晚期NSCLC患者近期疗效的独立因素。肿瘤直径越小、治疗后血清VEGF/血小板数、治疗后血清OPN表达水平越低，近期疗效越好。