多粘菌素E、替加环素及比阿培南联合舒巴坦对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎模型抗菌活性研究

摘要

目的:观察多粘菌素E、替加环素或比阿培南联合舒巴坦对环磷酰胺干预SD大鼠多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的体内抗菌活性及疗效，探讨治疗泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌感染的抗菌素选择方案。
　　 方法:首先应用环磷酰胺干预SD大鼠，导致动物处于免疫抑制状态，然后建立免疫抑制状态下SD大鼠多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎模型。分别应用多粘菌素E、替加环素或比阿培南联合舒巴坦治疗肺感染大鼠，通过观察大鼠生存时间及死亡率、肺部组织病理学改变、肺组织菌落计数及血清主要炎性因子的差异，来检验不同治疗方案对XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗效果。
　　 结果:
　　 1、实验动物一般情况各组实验动物在接受环磷酰胺注射及接种菌株后，均出现进食水量减少、体重减轻，活动度差、蜷缩，毛发竖立、脱落，结膜分泌物增多，稀便等表现。接种菌株Ab107的实验动物对照组与各治疗组的死亡率介于37.5％～50.0％之间，死亡率较为接近，未见显著统计学差异;接种菌株Ab309的实验动物在对照组与各治疗组死亡率也介于37.5％～50.0％之间，无显著统计学差异。
　　 2、大鼠肺组织病理学改变肺组织经HE染色，光镜下观察，与空白组正常肺组织比较，接种菌株Ab107、Ab309的各组动物肺组织可见肺泡间隔增宽，不同程度的充血、水肿，肺泡内可见少量炎性细胞渗出。主要表现为间质性肺炎样改变。但菌株Ab107、Ab309之间、各个抗菌素干预组与对照组之间，炎性变化无明显差异。
　　 3、大鼠肺组织菌落计数分析接种菌株Ab107的实验动物，与对照组相比，各治疗组肺组织匀浆菌落计数均有一定程度的下降。其中替加环素治疗组与对照组相比菌落计数下降程度具有显著统计学意义(9.08±0.09vs7.22±0.66P=0.046)，比阿培南联合舒巴坦组、多粘菌素E组肺组织匀浆菌落计数与对照组相比虽有下降，但无显著统计学差异。接种菌株Ab309的实验动物，与对照组相比，替加环素治疗组肺组织匀浆菌落计数可见下降，但尚未构成统计学显著性差异(8.94±0.20vs7.36±0.41P=0.186)。比阿培南联合舒巴坦组、多粘菌素E组肺组织匀浆菌落计数与对照组相比均无明显下降。
　　 4、应用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血清炎性因子TNF-α及MIP-2的值。与空白组相比，接种菌株Ab107、Ab309的两组实验动物中的对照组血清TNF-α及MIP-2均有上升，具有显著性统计学差异(P＜0.05)。可见接种菌株后，实验动物出现全身炎症反应。接种菌株Ab107、Ab309两组中的对照组相互比较，接种菌株Ab107的对照组血清TNF-α及MIP-2测定结果均高于接种菌株Ab309的对照组，具有显著性统计学差异(TNF-α41.19±13.88vs25.39±10.48P＜0.05;MIP-2858.5±82.5vs730.4±70.4P＜0.05)。接种菌株Ab107的对照组与其对应的抗菌素治疗组相比，替加环素治疗后TNF-α低于对照组，但未构成统计学差异，其他治疗组TNF-α及MIP-2测定结果与对照组相比无明显下降。对于接种菌株Ab309的实验动物，其对照组与各抗菌素治疗组相比均未见统计学差异。
　　 结论:体外药敏提示替加环素敏感的菌株，在实验动物体内仅能起到抑菌的效果;多粘菌素E虽然在体外对不动杆菌属保持着高度的敏感率，但在本实验中我们并没有观察到肺组织菌落计数较对照组的明显下降，体外药敏与体内实验的结论并非一致，需行实验动物体内药代学、药动学进一步研究加以探讨。应用碳青霉烯类联合舒巴坦的方案，对于对碳青霉烯类低水平耐药的菌株，可以观察到肺组织菌落计数的轻度下降，具有抑菌效果，对于高度耐药的菌株，其抗菌作用不明显。单纯的抗感染治疗未能改善肺组织病理学、降低死亡率及控制全身炎症反应。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

1 实验动物一般情况

2 大鼠肺组织病理学改变

3 大鼠肺组织菌落计数分析

4 大鼠血清炎性因子TNF-α及MIP-2分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历