小儿氨酚黄那敏颗粒及片质量研究

摘要

小儿氨酚黄那敏颗粒及片为感冒用药类非处方药药品，适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发烧、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。曾用名:小儿速效感冒冲剂及片，颗粒剂系1983年由保定制药厂（现河北长天药业有限公司）等企业最初研制上市;片剂最初由石家庄永强制药厂研制上市，两者均为中西药复方制剂，国外均未生产。由于临床疗效确切，副作用小，现在国内已有近300家企业生产颗粒剂和100余家企业生产片剂。目前该药为多数省份纳入基本药物管理的非基本药物。
　　 小儿氨酚黄那敏颗粒及片为由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄（或体外培育牛黄）及辅料组成的复方制剂。制剂中对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成（抑制前列腺素合成酶）及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺、缓激肽等）的合成有关。解热作用是通过下丘脑体温调节中枢产生周围血管扩张，通过增加皮肤的血流、出汗及热散失而起作用。马来酸氯苯那敏为抗组胺药，有竞争性阻断组胺(H1)受体作用，减轻过敏症状，能缓解感冒所引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。人工牛黄为黄色疏松粉末，主要由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成。药理研究证明人工牛黄有解热镇静、镇咳祛痰、抗菌、抗病毒和抗过敏作用，同时对对乙酰氨基酚有活化作用，增强解热镇痛效果。
　　 经考察，我们发现其质量标准不统一，检验项目设置不完善，检验方法可控性不强，一些有效性和安全性指标未进行控制等严重缺陷，对人民群众尤其是儿童用药安全造成了严重威胁。已有文献对其检测方法进行改进[1-3]。鉴于上述情况，有必要建立统一、科学和有效的质量控制方法，为药监部门更好的监管药品质量提供科学依据，也使药品生产企业每年节约大量的检验费用，同时也为减少环境污染做出贡献。
　　 目的:
　　 完善小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准，提高药品的内在质量，深化药品质量评价内涵，确保人民群众用药安全。
　　 方法:
　　 1、采用HPLC法代替UV法测定对乙酰氨基酚含量，采用TLC法代替显色反应鉴别胆酸，同时增加对猪去氧胆酸的鉴别。
　　 2、采用同一HPLC法测定马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度。
　　 3、运用LC-MS/MS对该品种中的有关物质进行定性研究，并推断其结构。
　　 4、考察了片剂的溶出行为，绘制溶出曲线，计算溶出量。
　　 5、考察了颗粒剂中添加的色素种类，并对样品进行定量测定。
　　 结果:
　　 1、建立了HPLC法测定制剂中的对乙酰氨基酚含量，并用同一色谱条件测定马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度，该方法专属性较强，线性范围较宽，准确度较高，使检验结果更加可靠。同时节约了检验成本，提高了检验效率。
　　 2、建立了TLC法鉴别胆酸和猪去氧胆酸，该方法操作简便，可控性较好。解决了依据现行标准检验结果不易判断的问题。
　　 3、运用LC-MS/MS对有关物质进行定性研究，确证了样品中4个主要未知物的结构和来源，为企业如何提高药品质量指明了方向。
　　 4、考察了片剂的溶出行为，所有样品均在15分钟内溶出量达85％以上，说明崩解时限即可控制药品质量，质量标准中无需增加溶出度考察。
　　 5、建立HPLC法对颗粒剂中添加的色素进行了筛查，有5家企业添加了色素（柠檬黄或胭脂红），色素添加量多少不一，测定结果相差约15倍，建议有关部门制订标准，对药品中添加的色素量进行控制。
　　 结论:本研究内容完善了质量标准，可更好的控制药品质量。质量标准中的检测方法操作简便，准确度较高，测定结果更真实的反映药品质量。

目录

声明

摘要

引言

第一部分 对乙酰氨基酚含量、马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度测定

前言

材料与方法

结果

附图

附表

第二部分 胆酸和猪去氧胆酸鉴别

前言

材料与方法

结果

附图

第三部分 有关物质定性研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

第四部分 片剂对乙酰氨基酚溶出度评价

前言

材料与方法

结果

附图

附表

第五部分 颗粒剂中色素成分的考察

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

结论

参考文献

综述 小儿氨酚黄那敏颗粒及片质量研究

致谢

个人简历