ADAM10、EGFR、e-cadherin在乳腺癌中的表达及临床意义

摘要

目的:受多重因素影响，女性乳腺癌发病率日趋增高，在部分国家和地区已成为女性首位杀手，随着医学技术的不断发展，患者的无病生存期逐步延长，但局部侵袭及远处转移依然是乳腺癌患者所面临的最大威胁。肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的动态过程，包括细胞粘附性的改变，信号传导途径的激活，免疫逃避等多个环节。研究发现去整合素-金属蛋白酶家族（ADAMS）、表皮生长因子受体(EGFR Epidermal Growth FactorReceptor)、上皮钙粘蛋白(E-cadherin)与恶性肿瘤发生发展密切相关，本文通过检测ADAM10、EGFR和E-cadherin在乳腺癌组织、正常乳腺组织中的表达，探讨其与乳腺癌临床及病理特征（患者年龄、肿瘤长径、临床分期、组织学分级、淋巴结转移情况）之间的关系，旨在为乳腺癌判断预后及指导临床治疗提供新的靶点及实验依据。
　　方法:
　　1取乳腺癌组织石蜡标本63例，乳腺癌新鲜标本40例，另分别取20例正常乳腺组织标本作对照，所有患者术前均未接受化疗、放疗、生物靶向治疗、内分泌治疗且术式均为乳腺癌改良根治术，其中正常乳腺组织取自距肿瘤边缘距离大于5cm癌旁组织。
　　2石蜡标本采用免疫组织化学技术（SP法），新鲜组织采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法，分别检测ADAM10、EGFR、E-cadherin在正常乳腺组织、乳腺癌组织中的表达情况，并分析三者在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系。
　　3统计学处理:采用SPSS16.0软件对结果进行统计分析，根据分析对象的不同分别采用Pearson x2检验、t检验或t'检验;检验标准以P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:
　　1免疫组化法
　　ADAM10在乳腺癌组织中阳性表达率为68.3％，高于正常乳腺组织(40％)，差异有统计学意义（P＜0.05）;在乳腺癌组织中，组织学分级Ⅲ级组阳性表达率(88.9％)高于Ⅰ-Ⅱ级组(60.0％)，临床分期Ⅲ期组阳性表达率(91.7％)高于Ⅰ-Ⅱ期组(60.8％)，有淋巴结转移组阳性表达率(87.9％)高于无淋巴结转移组(46.7％)，差异均有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄组及不同肿瘤大小组表达差异无统计学意义(P＞0.05）。
　　EGFR在乳腺癌组织中阳性表达率为39.7％，高于正常乳腺组织(15％);在乳腺癌组织中，组织学分级Ⅲ级组阳性表达率为66.7％，高于Ⅰ-Ⅱ级组(27.5％)，临床分期Ⅲ期组阳性表达率为75.0％，高于Ⅰ-Ⅱ期组(31.4％)，有淋巴结转移组阳性表达率为51.5％，高于无淋巴结转移组(26.7％)，差异均有统计学意义(P＜0.05);在不同年龄组及不同肿瘤大小组表达差异无统计学意义(P＞0.05）。
　　E-cadherin在乳腺癌组织中阳性表达率为66.7％，低于正常乳腺组织(90％)，差异有统计学意义(P＜0.05）。在乳腺癌组织中，组织学分级Ⅲ级组阳性表达率为44.4％，低于Ⅰ-Ⅱ级组(82.5％)，临床分期Ⅲ期组阳性表达率为33.3％，低于Ⅰ-Ⅱ期组(74.5％)，有淋巴结转移组阳性表达率为54.5％，低于无淋巴结转移组(80.0％)，差异均有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄组及不同肿瘤大小组表达差异无统计学意义(P＞0.05）。
　　2逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法
　　乳腺癌组织中ADAM10、EGFR的mRNA表达水平均高于正常乳腺组织，差异有统计学意义(P＜0.05），E-cadherin mRNA在乳腺癌组织中的表达水平低于正常乳腺组织，差异有统计学意义（P＜0.05），三者表达均与组织学分级，临床分期及淋巴结转移有关(P＜0.05），在不同年龄组及不同肿瘤大小组表达差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论:
　　1 ADAM10、EGFR、E-cadherin可能参与了乳腺癌的局部浸润及远处转移。
　　2 ADAM10、EGFR、E-cadherin在乳腺癌组织中的表达与病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移密切相关，将为乳腺癌的靶向治疗及判断预后提供新的方向。

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