MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌组织中的表达及意义

摘要

目的:乳腺癌(breast cancer)已成为当今女性最常见的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率均呈现上升趋势。乳腺癌好发于45-55岁的女性，然而随着人们生存环境、生活方式以及饮食习惯的改变，发病年龄渐渐趋于年轻化。乳腺癌的形成原因复杂多样，它是一个多因素、多突变积累的结果。关于乳腺癌的发病机制存在很多学说。近几年来，对乳腺癌分子生物学层面的研究已成为此领域研究的热点。
　　MTDH又称为AEG-1、LYRIC，该癌基因位于人类8号染色体上(8q22)，在多种肿瘤细胞中高表达，并与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及耐药密切相关。IκB是核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白。NF-κB P65是NF-κB的一个亚单位，它的高表达与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关。在细胞受到刺激时，三者通过共同作用诱导相关基因转录，促进肿瘤的发生发展。本实验通过实时荧光定量PCR及免疫组织化学法分别检测MTDH、IκB、NF-κB P65三者在乳腺癌组织及癌旁正常组织（距离癌灶＞5cm）中mRNA及蛋白质含量，并结合患者临床资料及病理学结果，进一步探讨三者在乳腺癌的发生、发展中的意义。
　　方法:一方面，本实验采用实时荧光定量PCR方法测定70例原发性乳腺癌组织及对应的癌旁正常组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA表达量，分析三者的表达与临床分期的相关性。另一方面，采用免疫组化法测定以上组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表达水平，在蛋白水平上对三者与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、病理类型以及ER、Her-2、Ki-67进行相关性分析。
　　结果:
　　1、在乳腺癌组织和癌旁正常组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA表达水平检测
　　采用实时荧光定量PCR方法检测MTDH、IκB、NF-κB P65在癌组织中的表达水平分别为30.78±1.66、31.37±1.55、31.35±1.90。MTDH、IκB、NF-κB P65在癌旁正常组织中的表达水平分别为29.62±1.95、32.82±1.66、30.55±1.92。经统计后分析得出癌组织中MTDH、NF-κB P65表达水平均高于癌旁正常组织，且与临床分期有关;癌组织中IκB表达水平低于癌旁正常组织，且与临床分期有关。癌组与正常组间差异均有显著性(P＜0.05)。
　　2、在乳腺癌组织和癌旁正常组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表达水平检测
　　采用免疫组化法测定MTDH、IκB、NF-κB P65在癌组织中的蛋白表达阳性率分别为80.00％、17.14％、58.57％。在癌旁正常组织中的蛋白表达阳性率分别为24.28％、35.71％、22.85％。经统计分析得出癌组织中MTDH、NF-κB P65蛋白表达水平均高于癌旁正常组织，癌组织中IκB蛋白表达水平低于癌旁正常组织，癌组与正常组有显著差异性(P＜0.05)。
　　3、MTDH、IκB、NF-κB P65与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、病理类型以及ER、Her-2、Ki-67相关性检测:MTDH、IκB、NF-κB P65与临床分期、淋巴结转移均具有显著差异性（P＜0.05）;三者与患者年龄、肿瘤大小、病理类型以及ER、Her-2、Ki-67未见相关性(P＞0.05)。
　　结论:MTDH、IκB、NF-κB P65三者参与了乳腺癌发生发展过程，在乳腺癌组织中MTDH、NF-κB P65的表达较正常组织明显增高，且表达与临床分期、淋巴结转移有关;IκB的表达较正常组织减低，且表达与临床分期、淋巴结转移有关;三者与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、ER、Her-2、Ki-67的关系未见统计学意义，有待进一步研究。
　　MTDH、IκB、NF-κB P65三者通过NF-κB通路促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移，若实施对该途径的干预，必会抑制乳腺癌细胞增殖，诱导其凋亡。通过定量检测基因水平，希望能对乳腺癌的诊断、治疗及预后提供重要依据。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

3 统计方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 MTDH与肿瘤的研究进展

致谢

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