酯基苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性的研究

摘要

恶性的肿瘤是一种严重危害人类生命的一大疾病。至到目前为止，这类疾病还继续保持上升的趋势。有关科学家预计：到2010年，各种恶性肿瘤的致死率将超过心脑血管病的致死率。因此，人们试图想研制出较好的抗癌药物，为人类造福。卟啉类化合物对恶性肿瘤细胞的亲和力比对正常细胞的亲和力强。而且在一定波长的光的激发下，卟啉类化合物会呈现特殊的荧光现象。借此现象，可以判断出肿瘤的位置和大小，从而可以对恶性肿瘤进行诊断，而便于治疗。
　　 5-氟尿嘧啶及其衍生物是目前一种在临床上已被广泛使用的、治癌效率较高的抗代谢药物。5-氟尿嘧啶及其衍生物作为一种抗癌药物，它对多种癌细胞都能起到抑制的作用。但是它的一个最大的缺点是：5-氟尿嘧啶衍生物的中毒剂量与药物的有效剂量几乎相同。
　　 为了进一步能降低5-氟尿嘧啶衍生物的毒副作用。本课题组尝试着将卟啉与5-氟尿嘧啶化合物连接起来，期望能降低5-氟尿嘧啶的副作用，而且通过体外抗癌活性实验表明有些合成的化合物对癌细胞有较好的抑制作用。本论文的研究内容主要是：把卟啉和5-氟尿嘧啶通过酯键相连，合成出了10种酯基苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物和5种酯基苯基卟啉-5-氟尿嘧啶金属锰化合物。期望卟啉能起到较好的靶向作用，把5-氟尿嘧啶直接的运到癌组织周围，减少对正常细胞的损伤。直接杀死癌细胞，使其降低5-氟尿嘧啶的毒性。
　　 在导师的指导下设计合成出了10种酯基苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物和5种金属锰（Mn）卟啉络合物，并通过四大谱图验证了它们的结构。
　　 1、对所合成的10种酯基苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物，通过紫-可见光谱；核磁共振谱；红外光谱和质谱验证了它们的结构。对5种盒属锰卟啉-5-氟尿嘧啶化合物，通过红外光谱和紫外可见光谱验证了它们的结构。
　　 2、对所合成的其中几种化合物进行了体外抗肿瘤活性的测试工作。抗癌活性的测试结果表明：这几种化合物对恶性肿瘤细胞都有一定的抑制作用，进一步的体内抗肿瘤活性还有待进一步的测试。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1卟啉类化合物的现状研究

1.1.1 对卟啉类化合物的简单介绍

1.1.2 卟啉类化合物及其衍生物的应用

1.2 5-氟尿嘧啶及其衍生物的研究现状

1.2.1对5-氟尿嘧啶的简单介绍

1.2.2 用卟啉对5-氟尿嘧啶进行修饰工作的研究

选题的根据

第二章 目标化合物的合成和结构表征

2.1实验的合成路线

2.1.1单羧基卟啉化合物的合成：

2.1.2系列卟啉酯-5-氟尿嘧啶衍生物的合成：

2.1.3卟啉酯-5-氟尿嘧啶与金属锰(Mn)的络合

2.2实验用的主要原料及实验试剂

2.3实验所用的主要仪器及型号

2.4主要实验原料的处理和纯化

2.5目标化合物中间体的合成

2.5.1单羧基取代的卟啉M的合成

2.5.2 2-溴代卟啉酯a的合成

2.5.3 3-溴代卟啉酯b的合成

2.5.4 4-溴代卟啉酯d的合成

2.5.5 5-溴代卟啉酯e的合成

2.5.6 6-溴代卟啉酯f的合成

2.6系列卟啉酯-5-氟尿嘧啶衍生物的合成和结构表征

2.6.1 Ⅰa和Ⅱa 目标化合物的合成和四大谱图的表征

2.6.2 Ⅰb和Ⅱb 目标化合物的合成和四大谱图的表征

2.6.3 Ⅰd和Ⅱ d目标化合物的合成和四大谱图的表征

2.6.4 Ⅰe和Ⅱ e目标化台物的合成和四大谱图的表征

2.6.5 Ⅰf和Ⅱf目标化合物的合成和四大谱图的表征

2.7 卟啉酯-5-氟尿嘧啶与金属锰(Mn)络合物的合成和结构表征

2.7.1 Ⅱa-Mn金属络合物的合成和紫外-可见和红外谱图对其的表征

2.7.2 Ⅱb-Mn金属络合物的合成和紫外-可见和红外谱图对其的表征

2.7.3 Ⅱd-Mn金属络合物的合成和紫外-可见和红外谱图对其的表征

2.7.4 Ⅱe-Mn金属络合物的合成和紫外-可见和红外谱图对其的表征

2.7.5 Ⅱf-Mn金属络合物的合成和紫外-可见和红外谱图对其的表征

第三章 实验的结果和讨论

3.1合成单羧基取代的卟啉过程的注意事项

3.2关于卟啉酯-5-氟尿嘧啶的合成过程的摸索

3.3合成过程中分离纯化条件的探索

3.4四大谱图的实验测试结果和讨论

第四章 体外抗癌活性的测试

4.1实验的测试方法

4.1.1药品、仪器及实验前的准备工作

4.1.2细胞抑制实验的测试

4.2抗癌活性的实验结果

参考文献

附图

致谢

攻读学位期间发表的科研论文