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磷酸肌酸二钠盐的制备研究

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第一章文献综述

§1-1前言

§1-2肌酸的性质及用途

1-2-1肌酸的性质及结构

1-2-2肌酸的用途

1-2-3肌酸的衍生物

§1-3磷酸肌酸的性质及结构特点

1-3-1磷酸肌酸的发展史

1-3-2磷酸肌酸的性质

1-3-3热力学特征

1-3-4磷酸肌酸的结构特点

§1-4磷酸肌酸的应用

1-4-1药理作用

1-4-2 CP对心脏的保护作用

1-4-3 CP在体育运动中的应用

1-4-4磷酸肌酸的其它用途

§1-5磷酸肌酸的合成方法

1-5-1沉淀法

1-5-2离子交换树脂法

§1-6离子交换树脂在分离中的应用

1-6-1离子交换反应

1-6-2离子交换平衡

1-6-3在氨基酸生产中的应用

§1-7磷酸肌酸钠的结晶

1-7-1结晶的过程

1-7-2影响结晶的因素

1-7-3药用产品结晶的特点

1-7-4药用产品结晶的现状

1-7-5结晶分离技术的研究进展

§1-8磷酸肌酸的检测

1-8-1酶法

1-8-2高效液相色谱法

1-8-3毛细管区带电泳法

1-8-4磷钼监比色法

§1-9本课题的意义以及实验方案设计

第二章实验部分

§2-1实验仪器及主要原料

2-1-2主要原料及试剂

2-1-2主要仪器

§2-2试验方法及过程

2-2-1肌酸与三氯氧磷的氮酰化反应

2-2-2磷酸肌酸钡的制备

2-2-3反应沉淀法把钡盐转化为钠盐

2-2-4阳离子交换树脂法把钡盐转化为钠盐

2-2-5阴离子交换树脂法分离磷酸肌酸钠反应液

2-2-6磷酸肌酸钠的精制

§2-3产品定性分析

2-3-1红外光谱

2-3-2核磁共振

§2-4产品定量分析

2-4-1高效液相色谱法

2-4-2磷钼监分光光度法

2-4-3分光光度法直接测含量

§2-5杂质的限量检查

2-5-1硫酸根离子检验

2-5-2氯离子的检验

2-5-3透光率

2-5-4 pH值检验

第三章产品分析方法

§3-1引言

§3-2试验原理

3-2-1红外光谱

3-2-2核磁共振

3-2-3高效液相色谱定量原理

3-2-4紫外与可见光分光光度法测定原理

3-2-5磷铝蓝法测定原理

§3-3结果与讨论

3-3-1红外谱图分析

3-3-2核磁共振谱图分析

3-3-3高效液相色谱法测定含量

3-3-4磷钼监比色法测定磷酸肌酸钠含量

3-3-5紫外分光光度法

3-3-6硫酸根离子检验

3-3-7氯离子的检验

3-3-8酸碱度检验

3-3-9透光率检验

§3-4本章小结

第四章磷酸肌酸钠的合成与分离

§4-1引言

§4-2试验原理

4-2-1氮酰化反应原理

4-2-2沉淀法分离原理

§4-3结果与讨论

4-3-1反应条件对收率的影响

4-3-2磷酸肌酸钡制备的工艺路线分析

4-3-3反应沉淀法钡盐转化为钠盐的工艺路线分析

4-3-4阳离子交换树脂法

4-3-5阴离子交换树脂法分离磷酸肌酸钠反应液

4-3-6三种方法产品比较

4-3-7磷酸肌酸钠结晶工艺的优化

§4-4本章小结

第五章结论

参考文献

致谢

攻读学位期间所取得的相关科研成果

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摘要

肌酸磷酸二钠盐又名磷酸肌酸二钠盐,是肌酸的重要衍生物,是人体内的一种高能储存物质,己被广泛用作各类心脏病的防治用药之一,也可作为营养品直接服用.同时作为生化制剂己广泛用于临床诊断中.本论文研究了由三氯氧磷与肌酸发生磷酰化反应合成磷酸肌酸二钠的合成工艺.确定了较佳的反应工艺条件,即10g一水肌酸和20ml三氯氧磷反应,氢氧化钠用量为56克、三氯氧磷和氢氧化钠同时滴加的方式、反应时间为2小时、反应温度为-5℃.采用阳离子树脂取代传统的Na <,2>SO<,4>沉淀法,使磷酸肌酸钡转化为磷酸肌酸钠,经筛选001#树脂选择性较好.采用阴离子树脂法取代传统的向反应液中加入有机溶剂的方法,通过筛选确定了1#树脂为最佳树脂,确定了合适的上样浓度和适当的流速:采用0.2mol/LCaCl<,2>做沈脱剂,洗脱流速2BV/h.沉淀法、树脂与沉淀法结合、树脂法三种方法得到的实际产量相差不多(1.8克左右),但纯度却相差很多,采用树脂法使产品的纯度从原来的70.9﹪提高到90.1﹪,解决了原来SO<,4><'2->超量而又不好洗涤的弊端,而且也不用引入有毒的钡盐,为下一步重结晶精制奠定了基础.通过改变结晶条件,得到了较好的效果,结晶溶剂为无水乙醇、结晶液浓度为5﹪、结晶溶剂加入量为4倍体积、结晶温度为-10℃.收率达到了93.4﹪,纯度99﹪以上.最后采用超声波加速成核,使结晶时间大大缩短.采用高效液相色谱法测定含量,用外标法对产品进行定量分析,优化了色谱条件.较优的条件为柱温为25℃、流动相pH值为5.8、甲醇/磷酸二氢钾缓冲液为15/85(V/V)、磷酸二氢钾浓度为0.2﹪,其中每升流动相含1ml的四丁基氢氧化铵离子对试剂,流速1.0ml·min<'-1>.两者分离度和重现性良好.用磷钼蓝比色法测定含量,确定了较优的显色条件,用SnCl<,2->甘油作本法的还原剂,稳定性较好,显色时间快,确定了显色时间为30分钟.采用纯品磷酸肌酸钠作为磷标准液,测定结果与高压液相色谱法相比,相对偏差在0.6﹪之内,具有较高的准确度.经核磁共振、红外光谱和高效液相色谱分析,产品质量达到国外标准.

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