鹿瓜多肽联合前列地尔对股骨头坏死的治疗作用

摘要

股骨头坏死是生活中的难治病、多发病，在我国发病率逐年升高，常见病因有急性股骨颈损伤导致血液循环障碍死和慢性酒精中毒、长期使用糖皮质激素、吸烟等慢性刺激。近年来鹿瓜多肽注射液在骨科疾病如风湿类风湿关节炎、骨关节炎、骨折的早期愈合、强直性关节炎、创伤恢复及腰腿疼痛等方面取的了较好的疗效而被广泛应用；前列地尔注射液属于前列腺素类药物，对机体的主要作用是扩张血管，减少外周阻力，抑制血小板聚集、活化，减低血液粘稠度，近年应用于改善血管循环障碍和抗栓治疗。寻找更有效的治疗方案对提高股骨头坏死患者生活质量尤为重要，我们在临床治疗观察鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液是否对股骨头患者有更好的治疗效果，并通过制备成年大鼠股骨头坏死模型研究鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液治疗股骨头坏死的作用机制，为提高治疗效果改善患者生活质量提供依据。 目的： 观察鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液对股骨头坏死患者的治疗作用，研究鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液提高对大鼠股骨头坏死治疗效果的作用机制。 方法： 1.临床治疗：回顾分析周口市中心医院2013年1月至2016年5月住院治疗的股骨头坏死患者82名，其中单纯使用鹿瓜多肽注射液组（简称鹿瓜多肽组）患者50例和使用鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液的患者32例（简称联合组）。所有患者均由主管医生讲解病情和治疗方案并签署治疗知情同意书，实验经周口市中心医院伦理委员会审批通过。鹿瓜多肽组患者治疗方案为连续30天静脉输注鹿瓜多肽注射液配合其他常规治疗；联合组患者连续30天静脉输注鹿瓜多肽注射液和前列地尔注射液，其他常规治疗同鹿瓜多肽组。采用视觉模拟评分法和髋关节Harris评分法判断治疗效果，对比治疗后两组患者股骨头坏死症状改善情况。 2.动物实验：32只成年健康SD大鼠随机分为数量相等4组：对照组，不进行手术操作；股骨头坏死组，制备右侧股骨头坏死模型但不进行治疗；鹿瓜多肽组，制备右侧股骨头坏死模型后每天腹腔注射0.33mg鹿瓜多肽的1.5ml无菌生理盐水溶液，持续20天；鹿瓜多肽联合前列地尔组（简称联合组），制备右侧股骨头坏死模型后每天注射含0.33mg鹿瓜多肽的1.5ml无菌生理盐水溶液和含0.15μg前列地尔的0.5ml生理盐水溶液，持续20天。疗程结束后处死动物取出股骨头进行以下指标检测：各组取2只股骨头置于冰生理盐水中研磨后离心取上清采用酶联免疫法检测碱性磷酸酶活性判断股骨头骨组织生长活性；其余股骨头取出大体观察后4%甲醛水溶液固定石蜡包埋制作HE切片观察股骨头形态学改变；免疫组化法检测BMP-2和BMP-7表达情况。 结果： 1.临床治疗鹿瓜多肽注射液和鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液对股骨头坏死患者均有治疗效果，减轻股骨头坏死症状；联合用药对患者的治疗作用要优于单独使用鹿瓜多肽注射液。 2.动物实验大鼠股骨头HE切片显示：股骨头坏死组大鼠股骨头内骨小梁排列紊乱稀疏、断裂较多，可见未吸收的骨小梁碎片，空骨陷窝多见，骨细胞数量减少，骨髓水肿，髓内造血细胞减少，脂肪细胞增生、肥大，有脂肪栓子、血栓形成；鹿瓜多肽组大鼠股骨头组织学改变优于股骨头坏死组，联合组大鼠股骨头组织学改变优于鹿瓜多肽组和股骨头坏死组，联合组的病变最轻。免疫组化结果显示：BMP-2和BMP-7表达水平由高到低依次为对照组、联合组、鹿瓜多肽组和股骨头坏死组，反映了成骨细胞活性由高到低依次为对照组、联合组、鹿瓜多肽组、股骨头坏死组。碱性磷酸酶活性由高到低分别是对照组、联合组、鹿瓜多肽组和股骨头坏死组。以上实验结果证实鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液对股骨头坏死的治疗效果优于单独使用鹿瓜多肽注射液。 结论： 与单独使用鹿瓜多肽注射液相比，鹿瓜多肽注射液联合前列地尔注射液进一步提高碱性磷酸酶活性、增加骨细胞和成骨细胞数量，对股骨头坏死有更好的治疗效果。

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