元认知训练对精神分裂症患者认知功能影响及其静息态功能磁共振研究

摘要

背景： 精神分裂症是一种病因尚未确定、慢性迁延性精神疾病。近年有研究发现，即使临床广泛应用了非典型抗精神病药，但仍有部分患者由于不能坚持抗精神病药物的全病程治疗，从而导致了疾病的反复发作。有研究表明，心理治疗能够在药物治疗的基础上为精神分裂症患者治疗疗效增加一个小到中等大小的效应。元认知训练是为精神分裂症患者开发的一种新的群体心理治疗计划，元认知训练计划（metacognitive training program，MCT）是在改善精神分裂症患者妄想信念的前提下，提高患者对精神病性症状的认识，从而改善患者的临床康复及预后。关于元认知训练的可实施性、安全性及治疗效果的研究Moritz等已有报告。然而，能够预测MCT治疗疗效的生物标志物仍然不明。因此，本研究运用静息态功能磁共振成像技术（resting state functional magnetic resonanceimaging，rs-fMRI）去探索能够预测MCT治疗疗效的脑区标志。 目的： 1．探讨元认知训练对精神分裂症患者临床症状及认知功能的影响。探索与精神分裂症患者临床症状及认知功能相关脑区。 2．运用静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）的血氧水平依赖（blood oxygenation level dependent，BOLD）技术去探索能够预测MCT疗效的潜在脑区成像生物标志。 3．运用静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）的血氧水平依赖（blood oxygenation level dependent，BOLD）技术去探索能够区分精神分裂症患者与健康人群的差异脑区。 方法： 1．本研究采用病例对照研究，入组健康人群20例，符合《国际疾病分类》（international classification of diseases，ICD-10）精神分裂症诊断标准的精神分裂症患者60例，最后顺利完成本研究的精神分裂症患者39例，随机将患者分配到元认知训练合并奥氮平治疗组（即研究组，n=19）和奥氮平治疗组（即对照组，n=20），研究组患者给予奥氮平片合并元认知训练，对照组患者给予奥氮平片合并一般支持性心理治疗，疗程均为8周。 2．对所有受试者进行一般资料收集，分别在基线及治疗8周后对精神分裂症患者进行阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）、MATRICS成套认知功能测验（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）包括连线测验A、符号编码、霍普金斯词语学习测验修订版(hopkins verbal learning test-revised，HVLT-R)、韦氏记忆空间广度测验（wechsler memory scale spatial span,WMS-SS）、神经心理评估成套测验迷宫测验（neuropsychological assessment battery-mazes，NAB-M）、情绪管理测验（mayer-salovey-caruso emotional intelligence test,MSCEIT）、简易视觉记忆测验修订版(brief visual spatial memory test-revised，BVMT-R)、持续操作测验(continuous performance test-idential pairs，CPT-IP)，范畴流利动物命名测验（category fluency-animal naming fluency，CF-ANF）评估；及做静息态功能磁共振扫描。对正常人群20例进行一次MATRICS成套认知功能测验评估及功能核磁扫描。 结果： 1．基线时，研究组及对照组全套MATRICS认知量表评分及PANSS总分、阴性症状、一般病理症状及PANSS量表中妄想症状评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，研究组与对照组PANSS总分、一般病理症状、PANSS量表妄想、符号编码及CF-ANF评分差异有统计学意义（P＜0.05）。 2．治疗8周后研究组与对照组差值比较，PANSS总分、一般病理症状、P1（妄想）、符号编码及CF-ANF评分与基线差值的差异有统计学意义（P＜0.05）。 3．精神分裂症患者与正常组脑区比较，患者存在左小脑VIII、小脑蚓部IV，V、左小脑III活动增强，左内侧前额叶皮层、左额下回及右中央后回活动减弱。发现支持向量机（support vector machines，SVM）分类有高于75%的准确率去区分精神分裂症患者与正常人群。 4．精神分裂症左内侧前额叶皮层活动减弱与精神症状呈负相关（r=-0.580，P=0.007）。右舌回活动减弱与精神症状呈正相关（r=0.522，P=0.022）。精神分裂症左舌回活动减弱与认知功能障碍呈负相关（r=-0.563，P=0.012）。 5．本研究发现精神分裂症左梭状回活动增强（蒙特利尔神经学研究所坐标x=-36，y=-60，z=-12，P＜0.05）与MCT治疗效应有很大相关性。用支持向量回归（support vector regression，SVR）分析方法发现可以用精神分裂症患者治疗前左舌回及右舌回脑区异常去预测MCT治疗疗效。 结论： 1．元认知训练对精神分裂症患者认知功能及临床症状有显著改善作用。精神分裂症患者存在脑区异常。 2．精神分裂症患者脑区异常可以作为区分精神分裂症与正常人群的潜在影像成像生物标志，这对精神分裂症的辅助诊断具有一定现实意义。 3．精神分裂症患者脑区异常可以作为预测MCT治疗疗效的潜在影像成像生物标志。精神分裂症患者脑区异常与临床症状及认知功能有关系。

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