唑类化合物和铂配合物的合成及其抗肿瘤活性研究

摘要

唑类化合物是一类重要的五元杂环化合物，许多衍生物已应用于工业，且在医学上表现出很好的抗癌、消炎、止痛、杀菌等性能。因此，近年来，唑类化合物得到人们的广泛关注，本文用常规方法和无溶剂研磨法合成了一系列唑衍生物，并以部分唑类化合物为配体，合成了铂配合物，并对部分配合物进行了体外抗癌活性测试，主要工作如下：
　　 在无溶剂条件下，以苯甲酰肼和取代苯甲醛为起始原料，三氯异氰尿酸(TCCA)为环合剂，室温研磨反应10 min,制得2,5-二取代-1,3,4-噁二唑，收率75-88％ (此反应若在常规加热条件下进行，需7-8 h，收率63-85％)，并利用元素分析、IR、1H NMR 对其结构进行了表征。实验结果表明，采用研磨法，可以大大缩短反应时间、提高收率，且对环境污染小。
　　 以苯甲酰肼和取代苯甲醛为起始原料合成酰腙，再将酰腙在乙酸酐中环合，生成3-N-乙酰基-2,5-二取代-1,3,4-噁二唑，收率53-67％，得到6个新化合物，并利用元素分析、IR、1H NMR 对其结构进行了表征。
　　 以水合肼和二硫化碳为起始原料，合成二氨基硫脲，将二氨基硫脲与取代苯甲醛在乙酸中加热，得到甲基-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱，收率78-86％，得到6个新化合物，并利用元素分析、IR、1H NMR 对其结构进行了表征。
　　 以上述所合成的唑类化合物为配体，合成相应的铂配合物，利用元素分析、IR、1HNMR和UV 对其结构进行了表征，并选取部分配合物进行了体外人肺腺癌细胞(A549)和人宫颈癌细胞(Hela)的抗癌活性测试。测试数据显示2,5-二苯基-1,3,4-噁二唑铂配合物和2-苯基-5-(4-甲氧基-苯基)-1,3,4-噁二唑铂配合物对人体肺腺癌细胞(A549)有一定的活性，IC50值分别为20.06±1.56和58.72±2.24。