吡唑啉修饰1,8-萘酰亚胺衍生物的合成、表征及体外细胞毒性研究

摘要

吡唑啉是一类重要的五元杂环化合物,因其良好的生物活性而在医药和农业化学方面受到广泛关注,如抗癌,抗真菌,抗氧化等。萘酰亚胺化合物是典型的DNA嵌插试剂,在过去的几年里,有多种萘酰亚胺类化合物被报道,其中一些显示出强有力的细胞毒性。
　　基于萘酰亚胺类化合物的活性结构特征,本文设计合成了一系列带有吡唑啉基团的萘酰亚胺化合物。通过1H NMR、13C NMR、HRMS和IR对所合成的化合物进行了结构表征,并测试了化合物的抗癌活性。通过紫外吸收光谱、荧光光谱和热变性实验确定了目标化合物与DNA的结合模式。
　　本文包括以下三部分内容:
　　1.通过羟醛缩合反应制备了一系列(E)-1-(取代苯基)-3-(3,4.5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮化合物,并采用1H NMR和IR等手段对其进行了结构表征,利用MTT法测试了该系列化合物对HeLa、MCF-7、A549三种癌细胞株的体外细胞毒性。实验数据表明,该系列化合物对HeLa、MCF-7细胞株的体外细胞毒性优于阳性对照药物氨萘非特。
　　2.通过查尔酮衍生物和水合肼缩合反应合成一系列3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-吡唑啉化合物,并采用1H NMR、13C NMR、HRMS和IR等手段对其进行了结构表征,利用MTT法测试了该系列化合物对HeLa、MCF-7、A549三种癌细胞株的体外细胞毒性。实验数据表明,部分化合物对HeLa和MCF-7细胞株的体外细胞毒性与氨萘非特相当。
　　3.通过查尔酮衍生物和4-肼基萘酰亚胺缩合反应制备了一系列4-(3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基))吡唑啉基-1,8-萘酰亚胺化合物,并采用1H NMR、13C NMR、HRMS和IR等手段对其进行了结构表征,利用MTT法测试了该系列化合物对HeLa、MCF-7、A549三种癌细胞株的体外细胞毒性。数据表明,该系列化合物的体外细胞毒性明显优于阳性对照药物氨萘非特。测试了8a、8e、8i和8p对HeLa细胞的周期阻滞实验,显示该系列化合物具有显著的细胞周期阻滞性能,能将HeLa细胞抑制在了G0/G1期。此外,还选取了其中2个化合物(8a、8i)进行了与 CT-DNA结合的UV-Vis、Fluorescence和热变性实验,实验表明化合物(8a、8i)与CT-DNA以嵌插模式相互作用。

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第1章 绪论

1.1 吡唑啉类化合物合成简述

1.2 吡唑啉化合物的生物活性简述

1.3萘酰亚胺类化合物简述

1.4 论文设计思想

第2章 (E)-1-(取代苯基)-3-(3,4.5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮的设计、合成及体外细胞毒性研究

2.1 试剂和仪器

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 结论

第3章 3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)吡唑啉的合成及体外细胞毒性研究

3.1 试剂和仪器

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 结论

第4章 4-(3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基))吡唑啉基

4.1 试剂和仪器

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 结论

第5章 结论与展望

参考文献

致谢

攻读学位期间取得的科研成果