含唑类或查尔酮杨梅素衍生物的合成及生物活性研究

摘要

杨梅素是一种多羟基黄酮类化合物，生物活性主要表现为抑菌、抗病毒、抗癌、消炎、抗氧化等方面，受到人们的广泛关注。本论文以杨梅素为先导化合物，设计合成含 1,3,4-噻二唑的杨梅素衍生物 A 系列 A1?A16，合成含查尔酮的杨梅素衍生物B系列B1?B18。目标化合物化合物采用 1H NMR、13C NMR和HRMS进行结构表征，并对其进行抑菌、抗病毒和抗肿瘤活性测试。 采用浑浊法对目标化合物进行抑菌活性测试，结果表明：大部分目标化合物对柑橘溃疡病菌和水稻白叶枯病菌表现有良好的抑制活性。其中，化合物 A1、A6-9、A12、B1、B6-9、B12对柑橘溃疡病菌的EC50值均优于叶枯唑(34.7 μg/mL)，其中化合物A7、A9、B6对柑橘溃疡病菌的EC50值分别为11.5、18.9、19.9 μg/mL。化合物A5、A6、A9、B6、B15对水稻白叶枯病菌的EC50值优于叶枯唑(45.3 μg/mL)。化合物A1、A3、A5、A9、B1、B5、B6对烟草青枯病菌的EC50值优于叶枯唑(67.2 μg/mL)。 采用半叶枯斑法对所合成的目标化合物进行抗植物病毒活性测试，测试结果表明：在供试浓度为500 μg/mL时，化合物A7、A12、B3、B7-9、B12抗TMV的治疗活性抑制率超过对照药病毒唑原药(40.6%)，接近宁南霉素(52.7%)。化合物A7、A10、B3、B7、B8、B11-13、B15、B17抗TMV的保护活性抑制率超过对照药病毒唑原药(51.1%)，其中，B8抗TMV的保护活性达65.8%，接近宁南霉素(66.0%)。大部分化合物抗 TMV 的钝化活性超过病毒唑原药(71.1%)，其中化合物 B7对TVM的钝化活性达80.2%。 采用MTT比色法对部分目标化合物进行抗肿瘤活性测试，以吉西他滨为阳性对照。测试结果表明：大部分杨梅素衍生物对肝癌SMMC-7721细胞作用72小时的抑制效果显著，多数化合物无论在低浓度还是高浓度的抑制率都能超过母体结构杨梅素。化合物A13在供试浓度为10μM时对肝癌SMMC-7721细胞的抑制作用最为明显，抑制活性高达 86.23%，远超过此浓度下的对照药吉西他滨(42.52%)。

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