超分割放疗加同期化疗治疗Ⅲb期宫颈癌的近期疗效观察研究

摘要

宫颈癌(cervical carcinoma，CC)是在全球最常见的妇科生殖道恶性肿瘤，临床上出现症状就诊的病人往往多为中晚期，根治性放疗是治疗中晚期宫颈癌的标准模式。但是由于剂量限制因素，中晚期宫颈癌的预后较差，放疗失败于局部复发和远处转移，Ⅲ期以上的宫颈癌5年存活率仅为30％-50％。随着美国的国立癌症中(National Cancer Institute，NCI)于1999年2月向全世界宣布，肯定了同步放化疗结合治疗中晚期宫颈癌的疗效，放射治疗联合以铂类为基础的化疗的综合治疗方法已经逐步取代单纯放射治疗，成为中晚期宫颈癌的标准治疗方法。但是如何在急性、晚期放疗并发症允许的情况下，在增加肿瘤放疗的敏感性同时增加局部肿瘤放疗剂量，提高大直径肿瘤的无瘤生存率仍是今后研究的课题的方向。 目的：超分割放疗结合以铂类为基础化疗方案的制定及其可行性，以及该方案的临床意义。 方法：对2005-2006年间在广西肿瘤医院妇瘤科首诊的45例Ⅲb期初治宫颈癌患者随机分入超分割放疗+化疗组(研究组)和常规分割放疗组+化疗组(对照组)。研究组(24例)放疗采用超分割方法，1.2Gy/次，2次/天，间隔>6h，5天/周，在外照射达2周后(DT 24Gy)加行腔内照射(后装当天不行外照射)，每周1次，A点剂量42Gy，7Gy/次。当外照射达36Gv时放射野中央挡铅，全盆外照射总剂量55.2Gy，对照组(21例)放疗采用常规分割方法，1.8Gy/次/天，5天/周，照3周后(DT 27Gy)加行腔内照射，盆腔中平面剂量达DT 30.6Gy后放射野中央挡铅，全盆外照射总剂量45Gy，腔内照射剂量、方法同研究组。总放疗时间是8-10周。病人因为节假日所延迟的放疗计划实施，治疗结束后需补加总剂量的10％-20％。放疗后4-5周同时开始介入化疗灌注药物：顺铂(DDP)100mgdl+长春新碱(VCR) 1mg dl-d3+博莱霉素(BLM)30mg d1-d3，每三周重复一次，连用2个疗程。治疗中阴道镜下动态观察宫颈肿物的变化，记录外照射完肿瘤的消退情况和治疗中出现的并发症，同时对治疗后的早期毒副反应、近期疗效和生存率的评价。 结果：①在外照射结束时发现，研究组：肿物完全消退有14例，局部呈小糜烂或小菜花状有10例，菜花或空洞无明显改变有0例。对照组：肿物完全消退9例，局部呈小糜烂或小菜花状有7例，菜花或空洞无明显改变有5例。两组差异有统计学意义(P<,2tail>=0.017)。②研究组与对照组中，菜花型肿物对放疗最敏感，而空洞型肿物对放疗最不敏感，菜花型肿物和糜烂型肿物脱落时间相似，而空洞型肿物改变在常规放疗组中普遍比超分割组晚1周左右。③早期毒副反应按RTOG/EORTC不良反应分级标准评分为2-3分，在严密的对症处理后，均能完成全程治疗。两组的毒副反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，骨髓抑制为Ⅰ-Ⅱ度，直肠反应发生率、膀胱反应发生率的差异两组均无统计学意义。早期毒副反应总体差异无统计学意义(X<'2>=7.118，P=0.130)。研究组急性毒副反应发生时间普遍比常规组早，且粘膜反应发生较重。④在外照射结束后，研究组能较好的提高局部肿瘤消退率，两组差异有统计学意义(P<,2tail>=0.017)。虽然近期疗效两组差异无统计学意义(X2=2．233，P=0.135)1，研究组有希望提高总体生存率，无瘤存活率和盆腔局控率。⑤随访时间是11-27个月(从放疗开始之日起)，至截止日期共死亡6例，研究组1例(4.17％)死亡(局部未控)，1例(4.17％)已出现远处转移(双肺转移)；对照组4例(19.05％)死亡(局部未控)，1例死亡(4.17％)全身转移，2例(9.52％)已出现局部复发。6例死亡病人和3例复发转移病人均是40-42岁的生育期妇女，两组老年患者的预后都较好。⑥研究组和对照组分别绘制1年生存率曲线(见图4)和总体累计生存率曲线(见图5)，两组生存率差异无统计学意义(P=0.256，P<,累>=0.212)。 结论：超分割放疗结合同期化疗治疗晚期宫颈癌安全有效，虽急性毒性反应发生早且较重，但患者均能耐受，后期反应组织损伤无增加。是否有提高无瘤生存率和总体生存率值得临床上进一步探讨。

目录

论文说明：主要中英文对照及缩写词表

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致谢

摘要

第一章前言(文献综述)

1.子宫颈癌的概述

2.子宫颈癌的放射治疗

2.1子宫颈癌放射治疗适应证和方法

2.2放疗治疗技术和设备的更新改进

3.早期宫颈癌的放射治疗状况

3.1术前放射治疗状况

3.2术后放射治疗状况

4.中晚期宫颈癌放射治疗状况

5.复发转移宫颈癌的治疗

6.子宫颈癌的非常规放射治疗

6.1非常规分割放射治疗的放射生物学基础

6.2子宫颈癌的超分割放疗(HFRT)

6.3子宫颈癌的加速分割放疗(AFRT)

6.4子宫颈癌的加速超分割放疗(ASF)

6.5子宫颈癌的大分割放疗

6.6宫颈癌的三维适形放疗和调强放疗

7.宫颈癌的化学治疗

7.1新辅助化疗(NACT)

7.2同步放化疗(CCRT)

8.放疗后化疗

9.放疗后局部复发宫颈癌的治疗

10.热疗对放射治疗的增敏作用

11.电化学治疗的应用

12.低氧放疗的应用

13.激光治疗的应用

14.激素替代治疗的应用

15.基因治疗的初步探讨

16.本研究的前期工作基础、目的与意义

参考文献

第二章超分割放疗加同期化疗治疗Ⅲb期宫颈癌的近期疗效观察研究

1.前言

2.研究资料与方法

2.1本组临床资料

2.2放射治疗方案

2.3同期介入化疗

2.4放疗前准备

2.5放疗中的处理

2.6放疗后的处理

2.7观察指标

2.8疗效评价

2.9随访及统计学分析

3.结果

3.1早期毒副反应

3.2近期疗效

3.3外照射完肿瘤的消退情况

3.4随访情况及累积生存率

4.讨论

小结

参考文献

附录

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