3个家系遗传性抗凝血蛋白缺陷致血栓形成的基因分析

摘要

目的：
　　研究3个遗传性抗凝血蛋白缺陷致血栓形成家系临床表型及基因突变。
　　方法：
　　收集抗凝血蛋白缺陷致血栓形成家系病史资料，分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员血样5ml置入1∶9枸橼酸钠抗凝管中，采用发光底物法对先证者和家族成员进行蛋白C(PROC)活性、蛋白S(PROS)活性、抗凝血酶(AT)Ⅲ活性进行测定;乙二胺四乙酸抗凝外周血提取基因组DNA，采用DNA直接测序法对先证者PROC、PROS1等相关基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果，对家族其他成员针对突变基因进行基因检测。
　　结果：
　　家系一先证者(Ⅲ-10)及其他3位家庭成员(Ⅱ-5、Ⅱ-6、Ⅲ-9)、家系二先证者(Ⅱ-3)及其他3位家庭成员（Ⅰ-1、Ⅰ-2、Ⅲ-1）、家系三先证者(Ⅱ-1)及其他1位无临床表现家庭成员(Ⅰ-1)PROC基因第7外显子，c.565C＞T（编码区第565号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶），导致氨基酸改变（第189号氨基酸由精氨酸变为色氨酸）。家系一先证者(Ⅲ-10)诊断为“颅内静脉窦血栓形成”，父亲(Ⅱ-5)表现为“下肢肿胀、疼痛”。家系二先证者（Ⅱ-3）诊断为“颅内静脉窦血栓形成”，父亲(Ⅰ-1)诊断为“左下肢深静脉血栓形成”。此外，家系一先证者(Ⅲ-10)及6位家庭成员(Ⅱ-5、Ⅱ-7、Ⅱ-9、Ⅱ-10、Ⅲ-9、Ⅲ-15)的PROS1基因还发现两种突变，分别为(C-A)+520 to termination，导致氨基酸改变和c.2001A＞G（没有氨基酸替代）。其中，家系一成员(Ⅲ-15)被诊断为“腘静脉血栓形成”。
　　结论：
　　本次研究发现在三个家系中存在PROC基因第7外显子，c.565C＞T突变。它可能是导致3个家系先证者蛋白C活性下降及静脉血栓形成的主要原因。本研究在国内外首次报道了纯合子PROC(c.565C＞T)突变致青年缺血性卒中的病例。家系一中还发现PROS1基因(C-A)+520 totermination和c.2001A＞G突变，这两种突变可能会对蛋白S活性水平有影响，从而增加血栓形成的风险。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

1．研究对象

2．实验方法

结果

一、蛋白C活性、蛋白S活性、抗凝血酶Ⅲ活性检测结果

二、基因检测结果

讨论

PROC与静脉血栓形成(颅内静脉窦血栓形成)

PROS1与静脉血栓形成(颅内静脉窦血栓形成)

PROC与动脉血栓形成

结论

参考文献

附录

综述 易栓症的相关基因研究进展

致谢