扑尔敏的制备工艺及其衍生物的合成

摘要

变态反应是指过高的异常的免疫反应，是一类严重威胁公众身体健康的慢性疾病。随着变态反应性疾病的日趋严重，研究和开发抗变态反应药物具有重要意义。
　　 抗变态反应药物大多是H1受体拮抗剂（抗组胺药），其与组胺竞争H1受体，阻止组胺与H1受体结合，从而达到抑制组胺引起变态反应的作用。抗组胺药物与HI受体结合，是由于其分子结构满足两个条件：一是在生理酸性条件下形成铵离子，带有正电荷对产生拮抗活性是必要的；二是分子中存在芳环类的亲脂性基团，容易与受体进行疏水性结合。
　　 扑尔敏是第一代抗组胺药物之一，其不但具有很好抗变态反应疗效，而且具有一定的治疗感冒作用，目前大多感冒药含有扑尔敏成分。由于传统的扑尔敏制备工艺流程长、收率较低等缺点，因此对扑尔敏的制备工艺进行改进研究具有重要意义。本文对扑尔敏的制备工艺进行研究，提出一条新的扑尔敏合成路线，并对其第二步反应中的反应物料比、温度、时间、催化剂用量等因素进行优化，此工艺相比传统的扑尔敏制备工艺流程短、收率高。同时我们以扑尔敏为先导化合物，将其结构进行改进，希望能找到疗效像扑尔敏一样好，副作用少的新化合物。本论文在扑尔敏制备工艺基础上还合成了7个扑尔敏药物的衍生物，其中化合物CZG-3～CZG-7为新化合物，其结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。