采用组织微阵列研究磷酸化EGFR及磷酸化AKT蛋白表达在非小细胞肺癌的临床意义

摘要

目的：表皮生长因子受体(EGFR)在包括非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)在内的多种肿瘤高表达，EGFR表达与临床预后的关系现在尚未完全确定。多个研究显示：EGFR高表达NSCLC病人的生存期短、化疗疗效差。但是也有些研究认为EGFR高表达和预后关系不大。在EGFR信号传导通路中，EGFR-MAPK通路和EGFR-PI3K/AKT通路是主要的传导通路，而这些通路的激活有赖于多个蛋白位点的磷酸化。因此，我们采用免疫组化法研究肿瘤组织EGFR,磷酸化EGFR和磷酸化AKT蛋白表达与NSCLC患者临床特征和生存之间的关系。 方法：1.收集2000.12-2005.07189例NSCLC的石蜡标本(其中手术切除标本103例，晚期病人的活检标本86例)，使用组织阵列仪(personaltissuearrayer)将非小细胞肺癌病人的石蜡标本制作成组织芯片(也称组织微阵列，tissuemicroarray)。 2.采用抗生物素蛋白—过氧化酶(SP)法，对NSCLC组织芯片进行免疫组化染色，并评估EGFR，磷酸化EGFR(pEGFRTyr845，Tyr992，Tyr1068)，磷酸化AKT(pAKTThr308和Ser473)表达情况。 3.分析免疫组化的结果与两组病人的临床特征和生存的关系。在全组患者中，比较EGFR，磷酸化EGFR和磷酸化AKT蛋白表达与不同性别、年龄、病例类型、肿瘤大小和淋巴结转移等临床指标之间的关系(采用χ2检验)。对手术切除的早期(Ⅰ-ⅢA)NSCLC分析蛋白表达同生存的关系(Kaplan-Meier生存分析法)；对晚期NSCLC病人比较阳性表达组和阴性表达组之间化疗疗效的差异(采用χ2检验)并进行多因素分析(COX风险模型)，同时比较蛋白表达与生存的差异(Kaplan-Meier生存分析法)。用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。 结果：1.在非小细胞肺癌患者中，EGFR，pEGFRTyr845，Tyr992，Tyr1068，pAKTThr308，pAKTSer473表达率为26.8％-45.56％。EGFR表达同pEGFR表达不相关。pEGFR，pAKT的表达同患者的性别、年龄、吸烟、淋巴结转移情况没有关系。但是，不同病理类型、不同大小的肿瘤之间pEGFR阳性表达率不同。晚期患者多因素分析显示pEGFR和pAKT共表达为影响晚期非小细胞肺癌患者的独立预后因素。 2.在早期可手术患者中，EGFR，pEGFR和pAKT同患者的无进展生存(DFS)以及生存时间之间没有联系。 3.在晚期患者中分析发现，EGFR，pEGFR，pAKT蛋白表达的水平同化疗的疗效没有相关。但是，pEGFRTyr845，pEGFRTyr992，pAKTSer473表达同肿瘤患者的生存时间成负相关。蛋白高表达的患者的生存时间比低表达患者生存时间缩短，其中pEGFR和pAKT均为阳性的患者生存最差，而两者都没有阳性表达的患者生存最好，并且差异有统计学意义(P=0.0213) 结论：1.在非小细胞肺癌患者中，EGFR，pEGFRTyr845，Tyr992,Tyr1068，pAKTThr308，pAKTSer473表达率为26.8％-45.56％。多因素分析显示pEGFR和pAKT共表达为影响晚期非小细胞肺癌患者的独立预后因素。 2.在Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者中，EGFR，pEGFR，pAKT的表达同患者的无病生存期(DFS)和总生存期没有关系。 3.在ⅢB/Ⅳ患者中，EGFR，pEGFR，pAKT蛋白的表达水平同患者化疗的疗效之间没有明显的联系。pEGFRTyr845，Tyr992，pAKTSer473蛋白阳性表达均预示不良预后。

目录

文摘

英文文摘

引言

1 材料和方法

2.结果

3讨论

4结论

结语

参考文献

附 图

附录 在学期间已经发表和参与发表的论文

致 谢

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