胃癌患者血循环中肿瘤细胞预测转移的意义及其与预后的关系

摘要

据中国肿瘤防治办公室公布的数据表明，胃癌目前在中国已经是继肺癌和肝癌之后的第三大常见肿瘤。每年新确诊患者达30余万，约占全球的1／3；死亡率接近25／10万，占所有恶性肿瘤死亡的23.24％。由于胃癌早期诊断率低，临床确诊时接近40％的患者已失去手术机会，即使行根治术的患者，术后仍有将近80％会出现复发、转移。广州市2000-2002年恶性肿瘤总体发病率中，胃癌在男性中居第四位，在女性中居第六位，而在恶性肿瘤相关死亡率中，胃癌在男性和女性中分别居第三位和第四位。 在非血液系统恶性疾病的发展过程中，少量的肿瘤细胞可从原发灶中脱落，散布于淋巴系统、血液循环、骨髓、肝肾或其他器官，形成不能用常规生化、组织病理学或影像学检测出来的微小残留病灶(minimal residual disease，MRD)。其中存在于血循环中的肿瘤细胞称为循环中肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)。1889年Stephen Paget's提出了种子和土壤理论(Seed and soil theory)，认为肿瘤的转移依赖于肿瘤细胞(种子)和相应器官微环境(土壤)之间的相互选择。 用细胞学或PCR方法检测腹水或腹腔灌洗液中的肿瘤细胞以评估胃癌腹腔播散风险在西方国家中已经被认为是重要的预后影响因素。而胃癌患者外周血中肿瘤细胞的水平及其临床意义有待进一步的研究。 循环中组织特异的或肿瘤特异的标志可以反映循环中肿瘤细胞的数量。迄今尚未发现胃癌特异的RNA，检测时一般选择组织特异性RNA，即它能在癌细胞中特异性表达，而在正常组织或细胞中不表达。由于靶RNA在细胞外很不稳定，所以只要组织或体液中能检出特异性mRNA，就意味着有肿瘤细胞的存在。 癌胚抗原(Careinoembryo antigen，CEA)，存在于胚胎胃肠黏膜上皮和一些恶性组织的细胞表面。是一种相对分子质量为180×103的糖蛋白，95％的结直肠癌、胃癌和胰腺癌表达CEA，CEA mRNA诊断胃癌细胞的特异性可达90-100％，CEAmRNA是检测胃癌细胞最常选择的靶RNA。基于以上理论，尝试着探索胃癌患者外周血中CEAmRNA的表达在预测患者复发转移中的意义及其与生存的关系。

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