甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌转移灶及其疗效关系研究

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分：甲状腺乳头状癌病理特征与首次131I清灶治疗前sTG的关系
　　目的：本研究通过回顾性分析甲状腺乳头状癌病理特征与首次131I清灶治疗前刺激状态下甲状腺球蛋白之间是否有关及其相关规律，为131I清甲治疗后下一步诊疗方案的决策提供依据。
　　方法：回顾2014年1月至2016年02月在本科室住院行131I治疗的患者。纳入标准:1）甲状腺外科术后，病理证实为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)。2)在本科室行首次131I清灶治疗者。3）首次131I清灶治疗时测得甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)阴性，即≤115IU/L(化学发光免疫分析法，chemiluminescence analysis，CLIA)。排除标准:1）首次131I清灶治疗刺激状态下甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin，sTG)值非CLIA测得。2）病理资料缺失较多。符合上述标准的患者共395例。收集临床相关资料包括:性别、年龄、手术至首次131 I治疗的时间、首次131I清灶治疗sTG、TGAb及促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)值。病理资料包括:病理类型（包括甲状腺乳头状癌经典型和其他亚型，后者包括滤泡亚型、高柱状细胞亚型、弥漫硬化亚型及嗜酸细胞亚型等）、甲状腺病灶数目、累及腺叶、病灶直径、脉管癌栓/血管侵犯、包膜侵犯、软组织侵犯、神经束膜侵犯、甲状腺癌并发症（如桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿、Graves病、单纯性甲状腺肿）、颈部淋巴结转移(neck lymph node metastasis，NLNM)数目、颈部淋巴结清扫(neck lymph nodedissection，NLND)数目、中央区淋巴结转移(central lymph node metastasis，CLNM)数目、中央区淋巴结清扫(central lymph node dissection，CLND)数目及甲状腺手术次数。
　　结果：共395例患者，男126例，女269例（男∶女=1∶2.13），年龄12～77岁，平均年龄(40.43±12.9)岁;sTG＜2μg/L189例(47.8％)，2～10μg/L91例(23.0％)，10～100μg/L70例(17.7％)，≥100μg/L45例(11.3％)。将各分类变量分别与sTG行单因素分析，结果示病灶直径、脉管癌栓/血管侵犯、包膜侵犯、软组织侵犯、甲状腺癌并发症、甲状腺手术次数、NLND数目、NLNM数目及CLNM数目与sTG有显著差异，x2值分别为15.045、35.392、20.967、26.565、39.991、17.640、10.880、30.743、15.450,P值分别0.020、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.012、0.000、0.001。
　　结论：影响PTC术后首次131I清灶治疗时sTG值的手术病理因素包括病灶直径、脉管癌栓/血管侵犯、包膜侵犯、软组织侵犯、甲状腺合并症、甲状腺手术次数、NLND数目、NLNM数目、CLND数目及CLNM数目，其中包膜侵犯、软组织侵犯、甲状腺癌并发症（HT/结节性甲状腺肿）、甲状腺手术次数以及NLNM数目少于5个是sTG的独立影响因子。包膜侵犯阳性、软组织侵犯阳性及多次甲状腺手术次数提示sTG值较高，而并发HT/结节性甲状腺肿以及NLNM数目少于5个指示sTG值较低，临床工作中可参考相关病理情况预估131I清甲治疗后的sTG值，为下一步诊疗方案提供更多临床依据。
　　第二部分：TG及其动态变化在判断甲状腺乳头状癌转移灶中的价值
　　目的：探讨DTC术后首次131I清灶治疗前，TSH抑制前后的TG值及其差值与DTC转移灶是否相关，并总结其中相关规律。
　　方法：回顾2014年1月至2016年02月在我科住院行131I治疗的患者。纳入标准:1）术后病理证实为DTC;2）在我科行首次131I清灶治疗;3）首次131I清灶治疗前抑制及刺激状态下TG值均为CLIA法测得，且TGAb值均为阴性（CLIA测得，≤115IU/L; RIA测得，＜30％）。排除标准:1）131I清甲治疗不成功者;2）首次131I清甲治疗后测得抑制状态下TG时TSH＞5μIU/ml(RIA测得)者。符合上述标准的患者共291例，收集基本资料，包括患者性别及年龄，临床检查检验资料包括首次131I清灶治疗前抑制状态下TG(repressed thyroglobulin，rTG)及相应的rTGAb和rTSH，首次131I清灶治疗时sTG及相应的sTGAb和sTSH，131I-WBS(131I-Wholebody scan，131I全身扫描)、甲状腺静态显像、甲状腺24小时摄碘率、唾液腺动态显像、18F-FDG（2-Fluoro-2-deoxy-D-glucose，2氟-2-脱氧-D-葡萄糖）显像、PET（Positron Emission Computed Tomography，正电子发射型计算机断层显像）/CT（Computed Tomography，电子计算机断层显像）显像、甲状腺及颈部超声、颈胸部CT、胸部DR(Digital Radiography，数字射线摄影)等检查结果。
　　结果：共291例患者，男78例，女213例（男∶女=1∶2.73），年龄12～77岁，平均值41.12±13.4，转移灶三组即淋巴结/软组织转移组、远处转移组及非转移组分别为138例、27例、126例，分别占比例约47.4％、9.3％、43.3％。淋巴结/软组织转移组rTG值范围0.04～500μg/L，sTG值范围0.04～1100ug/l，△TG值范围-136.3～749.71μg/L。远处转移组rTG值范围0.1～1439μg/L，sTG值范围0.14～5321μg/L，△TG值范围-4.99～5080.8μg/L。非转移组rTG值范围0.04～7.51μg/L，sTG值范围0.04～11.35μg/L，△TG值范围-7.38～10.49μg/L。
　　结论：DTC患者131I清灶治疗前抑制和刺激状态下TG值及其差值对于判断淋巴结/软组织转移和远处转移有重要价值，不同转移灶对应的TG大小顺序为远处转移＞淋巴结/软组织转移＞非转移，rTG＞9.2μg/L或sTG＞26.6μg/L提示伴发远处转移可能性大。
　　第三部分：甲状腺球蛋白对131I治疗甲状腺乳头状癌疗效的预测价值
　　目的：探讨PTC患者首次131I治疗前sTG与131I治疗疗效是否相关，并总结相关规律。
　　方法：收集2014年1月至2016年2月在我科行131I诊治的PTC患者，纳入标准:1）术后病理证实为PTC;2）在我科行首次131I治疗;3）DTC术后首次131I治疗前sTG值为CLIA法测得，且对应TGAb值均阴性（CLIA测得，≤115IU/L）。排除标准:1）131I治疗仍未结束者或失访者;2）首次131I治疗时刺激状态下TSH＜30μIU/ml。3）临床或病理资料丢失过多。符合上述标准的患者共190例。收集临床及病理相关资料包括:性别、年龄、手术次数、手术至首次131I治疗的时间、病理类型（包括甲状腺乳头状癌经典型和其他亚型）、病灶数目、病灶直径、脉管癌栓/血管侵犯、甲状腺包膜侵犯/突破、软组织侵犯、神经束膜侵犯、甲状腺癌并发症（如桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿、Graves病、单纯性甲状腺肿）、NLNM数目、NLND数目、CLNM数目、CLND数目，首次131I治疗sTG、TGAb及TSH值。
　　结果：共190例患者，男70例，女120例（男∶女=1∶1.71），年龄13～74岁，平均年龄(41.66±12.3)岁;完全缓解120例(63.2％)，生化不缓解反应15例(7.9％)，解剖不完全缓解39例(20.5％)，缓解不确定16例(8.4％)。随访时间4～25个月。所有患者均接受2次131I治疗，累计剂量200～395mCi。首次131I治疗前107例(56.3％) sTG≤10μg/L,83例(43.7％)＞10μg/L。
　　结论：脉管癌栓/血管侵犯、软组织侵犯、NLNM数目、CLNM数目、首次131I治疗前sTG值及131I治疗累及剂量与不同131I疗效显著相关，经多分类回归分析仅NLNM数目和首次131I治疗前sTG值进入回归模型，NLNM数目是解剖不完全缓解的独立影响因素，且NLNM数目＞5个更易发生解剖不完全缓解，首次131I治疗前sTG值可独立影响生化/解剖不完全缓解及缓解不确定，且sTG＞10μg/L时发生生化/解剖不完全缓解的概率更大，但不易发生缓解不确定。

目录

摘要

前言

第一章 甲状腺乳头状癌手术病理与首次131I清灶治疗前sTG的关系

1．1 材料及方法

1．1．1 材料

1．1．2 方法

1．1．3 分组

1．1．4 统计学处理

1．2 结果

1．2．1 患者一般情况

1．2．2 影响sTG值的相关病理因素

1．3 讨论

1．4 结论

第二章 TG及其动态变化对判断甲状腺乳头状癌转移灶的价值

2．1 材料和方法

2．1．1 研究对象

2．1．2 研究方法

2．1．3 仪器设备

2．1．4 分组和诊断标准

2．1．5 统计学处理

2．2 结果

2．2．1 患者一般情况

2．2．2 单因素分析及ROC曲线结果

2．3 讨论

2．4 结论

第三章 甲状腺球蛋白对131I治疗甲状腺乳头状癌疗效的预测价值

3．1 材料和方法

3．1．1 研究对象

3．1．2 方法

3．1．3 仪器设备

3．1．4 临床资料分组

3．1．5 131I治疗PTC疗效分组标准

3．1．6 统计学处理

3．2 结果

3．2．1 一般情况

3．2．2 影响131I疗效的因素

3．3 讨论

3．4 结论

总结

本研究的创新、不足及展望

参考文献

附录

就读研究生期间发表文章

致谢

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