姜黄素载药胶束的制备及其抗肿瘤活性与逆转多药耐药的研究

摘要

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，化学药物治疗是晚期肺癌患者的主要治疗手段，但是化疗药物也存在一定的缺陷，包括对正常组织有毒副作用、容易产生多药耐药等。因此，近年来国内外学者开始从中药的有效成分中寻找一些高效低毒的化合物用于肿瘤的治疗，其中姜黄素(Curcumin，Cur)是从中药姜黄的根茎中提取的有效成分，可通过促进细胞凋亡以及抑制细胞增殖，转移来发挥抗肺癌作用。然而，溶解度低和生物利用度差等限制了它在临床上的应用，研究报道纳米材料能有效改善姜黄素的物理性质并提高抗肿瘤效果。基于此，本研究结合纳米载体的优势和姜黄素的药效学特点，制备姜黄素的纳米胶束载体，并考察其抗肿瘤和逆转多药耐药的活性。
　　一、负载姜黄素的mPEG-PLA胶束抗肿瘤活性的研究
　　目的：研究姜黄素被聚合物胶束包裹后对非小细胞肺癌增殖、侵袭、迁移和血管生成的影响。
　　方法：开环聚合法合成不同分子量的两亲性嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯(mPEG-PLA)，通过薄膜水化法制备负载姜黄素的mPEG-PLA聚合物胶束(Cur/mPEG-PLA胶束)，对胶束进行材料表征并评估其抗肿瘤效果。
　　结果：Cur/mPEG-PLA胶束的粒径为34.9±2.1nm，分散系数为0.109±0.049，载药率和包封率和分别为9.0±0.07％和90.2±0.78％，体外释放结果显示其具有缓释效果，并且Cur/mPEG-PLA胶束能够有效的被A549细胞摄取，抑制A549细胞增殖，诱导G2/M期阻滞并促进细胞凋亡。与游离姜黄素相比，Cur/mPEG-PLA胶束更明显地抑制A549细胞的迁移和侵袭。此外，Cur/mPEG-PLA胶束能更好的抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)侵袭，迁移和血管生成。其增强抗肿瘤效果可能与降低VEGF，MMP-2和MMP-9表达以及增加Bax/Bcl-2比例有关。
　　结论：本研究成功制作了负载姜黄素的mPEG-PLA胶束，Cur/mPEG-PLA胶束能有效提高对非小细胞肺癌的治疗效果，具有广阔的临床应用前景。
　　二、负载姜黄素的mPEG-PLA/TPGS混合胶束逆转肺癌多药耐药的研究
　　目的：研究mPEG-PLA/TPGS混合胶束递送姜黄素及其逆转肺癌多药耐药的效果。
　　方法：通过溶剂挥发法制作负载姜黄素mPEG-PLA/TPGS混合胶束(Cur混合胶束)，工艺优化后进行材料参数表征并研究其逆转多药耐药的效果。
　　结果：Cur混合胶束的粒径为104.35±5.04nm，分散系数小，姜黄素从混合胶束以持续的方式释放，载药率和包封率分别为10.7±0.15％和91.2±1.25％，DSC和XRD研究证实姜黄素在混合胶束内呈无定形状态。Cur混合胶束体外诱导A549/DDP细胞的细胞毒性和细胞凋亡效果优于游离姜黄素。此外，Cur混合胶束还可以通过抑制P-gp的活性达到逆转A549/DDP细胞多药耐药的效果。与游离姜黄素相比，Cur混合胶束能更有效地抑制肿瘤体内生长。
　　结论：本研究成功制作了负载姜黄素的mPEG-PLA/TPGS混合胶束，体内外结果显示Cur混合胶束能够逆转肺癌多药耐药。

目录

摘要

1．1 肺癌的治疗现状

1．2 姜黄素的简介

1．3 纳米给药系统的研究进展

1．4 课题设计

参考文献

第二章 Cur／mPEG-PLA胶束的制作及表征

2．1 引言

2．2 实验材料

2．3 实验方法

2．4 实验结果

2．5 讨论

2．6 小结

参考文献

第三章 Cur/mPEG-PLA胶束体外抗肿瘤活性的研究

3．1 引言

3．2 实验材料

3．3 实验方法

3．4 实验结果

3．5 讨论

3．6 小结

参考文献

第四章 负载姜黄素的mPEG-PLA／TPGS混合胶束的制作与表征

4．1 引言

4．2 实验材料

4．3 实验方法

4．4 实验结果

4．5 讨论

4．6 小结

参考文献

第五章 负载姜黄素的mPEG-PLA/TPGS混合胶束逆转肺癌多药耐药的研究

5．1 引言

5．2 实验材料

5．3 实验方法

5．4 实验结果

5．5 讨论

5．6 小结

参考文献

全文总结

综述

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