摘要
前言
第一章肠道菌群失调与结肠癌分期和组织蛋白酶K(CTSK)过表达密切相关
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
1．人结直肠肿瘤组织中脂多糖(LPS)释放增加
2．小鼠体内大肠杆菌(E．coli)失衡促进结直肠癌增殖和远处转移
3．组织蛋白酶K为脂多糖(LPS)促进结直肠癌发生发展的潜在下游靶点
三、结论
四、讨论
第二章组织蛋白酶K在结直肠肿瘤组织及细胞中表达水平的检测
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、结果
1．IHC和WB检测人结直肠肿瘤组织CTSK的表达
2．IHC和WB检测不同病理分期样本中CTSK的表达
3．RT-PCR和WB检测人结直肠癌细胞系中CTSK的表达
三、结论
四、讨论
第三章组织蛋白酶K(CTSK)对结直肠癌细胞增殖及转移潜能的影响
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
1．过表达及干扰CTSK细胞株筛选及鉴定
2．CRC中CTSK的过表达或干扰后对结直肠癌细胞体外增殖和迁移能力的影响
3．裸鼠体内实验结果显示内源性CTSK上调对CRC细胞增殖和转移的影响
三、结论
四、讨论
第四章CRC细胞分泌CTSK通过作用于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促进CRC细胞侵袭表型
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
1．结直肠癌细胞中分泌型CTSK增加
2．CRC细胞中分泌型CTSK受脂多糖(LPS)调控
3．分泌型CTSK对促进CRC细胞侵袭表型是必需的
4．分泌型CTSK通过微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)发挥调控作用
三、结论
四、讨论
第五章分泌型CTSK通过激活mTor信号通路诱导M2型巨噬细胞的分化
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
1．分泌型CTSK诱导M2型巨噬细胞分化
2．CTSK的分泌在菌群失衡趋化M2型巨噬细胞中起关键作用
3．分泌型CTSK通过mTOR信号通路诱导M2型极化
三、结论
四、讨论
第六章CRC分泌的CTSK作用于巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
1．肿瘤分泌型CTSK与TLR4在蛋白模式上相互作用的功能的探究
2．分泌型CTSK与TLR4的相互作用在诱导M2型巨噬细胞的极化过程中的作用
3．探究TLR4在CTSK诱导M2型巨噬细胞极化过程中的定位
三、结论
四、讨论
第七章分泌型CTSK诱导的TAM通过分泌细胞因子促进CRC细胞侵袭转移
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
2．IL10和IL17的分泌促进结直肠肿瘤细胞侵袭表型
3．IL10和IL17通过激活NF-κB信号通路促进肿瘤细胞侵袭转移
三、结论
四、讨论
第八章探究结直肠肿瘤组织中CTSK与M2型巨噬细胞分布的关联
一、材料和方法
1．材料
2．方法
二、实验结果
1、IHC和IF检测临床结直肠癌样本中CTSK的表达与M2型TAM密度的关联
三、结论
四、讨论
全文讨论
参考文献
英文缩写词注解
攻读博士学位期间成果
致谢
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