凯乐泡腾片的制备工艺及质量标准研究

摘要

凯乐泡腾片是在治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染的多年临床经验基础上，结合祖国传统医学治疗原则和配伍原理，研制而得的用于抗人乳头瘤病毒（HPV）的复方阴道泡腾片。本方主要原料药有盐酸小檗碱、大黄提取物、五倍子提取物、鸦胆子油、冰片、三氧化二砷等六味，为名医多年治疗 HPV感染的临床验方，是在多年临床治疗中反复验证和改进所得，对感染 HPV引起的生殖道疾病具有很好的预防和治疗作用，可预防外阴、阴道或宫颈癌术后局部病灶区域的复发，对男女生殖道早期 HPV感染有一定的应用价值。本文以凯乐泡腾片制备工艺及质量标准作为研究对象。研究借鉴现代中成药制备技术，控制原料质量，采用多指标的正交试验对该制剂的制备工艺和参数进行系统考察，探索其最佳工艺条件，建立适合其生产的工艺路线，以对工艺生产进行控制；并通过建立合理、可行的质量标准，对样品中的主要成分进行定性、定量分析，以充分保证其质量和临床疗效，为感染 HPV的病人研制出更安全、更有效的治疗药物。
　　本研究主要内容包括：⑴参照《中国药典》2010年版一部、二部项下相关药物的质量要求，在此基础上对凯乐泡腾片方中盐酸小檗碱、大黄提取物、五倍子提取物、鸦胆子油、三氧化二砷进行质量研究，建立盐酸小檗碱、大黄提取物、五倍子提取物、鸦胆子油、三氧化二砷的质量控制标准。⑵以酒石酸和碳酸氢钠为泡腾崩解剂，采用酸碱分别制粒压片法制备了复方中药阴道泡腾片。对影响泡腾片性能的各种因素进行单因素试验，确定主要因素及其取值范围。以泡腾片的崩解时间、发泡量和pH值为主要考察指标，采用正交试验对处方进行筛选，确定相关因素的最佳水平组合，得优化处方。用优化处方制备的泡腾片工艺重复性良好。⑶建立了复方中大黄提取物、五倍子提取物、鸦胆子油、冰片的薄层鉴别方法以及三氧化二砷含量测定方法；研究并建立凯乐泡腾片的HPLC指纹图谱方法，测定方中主要药效成分没食子酸、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚的含量。该方法选用ZORBAX SB-Pheny（4.6mm×15cm）色谱柱，甲醇-0.1%磷酸梯度洗脱，流速1.0mL/min，在310nm波长，30℃柱温下进行检测，并对定量指纹图谱的专属性、线性、精密度、稳定性、重复性及回收率进行考察。考察结果表明，没食子酸在0.12～2.4μg范围内线性关系良好，r=0.9999，平均回收率100.97%；芦荟大黄素在0.015～0.3μg范围内线性关系良好，r=0.9998，平均回收率99.01%；大黄酸在0.02～0.4μg范围内线性关系良好，r=0.9998，平均回收率99.76%；大黄素在0.008～0.16μg范围内线性关系良好，r=0.9999，平均回收率101.10%；大黄酚在0.013～0.26μg范围内线性关系良好，r=0.9998，平均回收率101.97%；大黄素甲醚在0.006～0.12μg范围内线性关系良好，r=0.9999，平均回收率101.56%。该方法可基本清晰反映凯乐泡腾片的主要药效成分没食子酸、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚含量，方法简便、准确、重复性良好。

目录

声明

引言

第一章 文献研究

（一）泡腾片常用辅料

（二）泡腾片的制备方法

（一）盐酸小檗碱的研究概况

（二）大黄提取物的研究概况

（三）五倍子提取物的研究概况

（四）鸦胆子油的研究概况

（六）三氧化二砷的研究概况

三、人乳头瘤病毒（HPV）研究现状

（三）HPV的致宫颈癌机理

（四）中医药防治HPV相关宫颈癌的研究进展

（五）中医药防治HPV相关宫颈癌的优势与展望

第二章 实验研究

一、盐酸小檗碱原料的质量标准研究

二、大黄提取物的质量标准研究

三、五倍子提取物的质量标准研究

四、鸦胆子油的质量标准研究

五、三氧化二砷的质量标准研究

第二节 凯乐泡腾片的制备工艺研究

三、辅料的筛选

四、制备工艺的研究

五、中试工艺研究

第三节 凯乐泡腾片的质量标准研究

四、薄层鉴别

五、检查

六、含量测定

七、凯乐泡腾片的质量标准草案

总结与讨论

参考文献

附录一 砷含量及重金属含量检测报告

附录二 硕士研究生在读期间发表的论文

附录三 硕士研究生在读期间参与的科研课题

致谢