压力与冠心病的相关性研究及越鞠丸对压力致病的干预作用

摘要

目的:
　　1.将有关可感知的压力与冠心病关系的前瞻性队列研究进行汇总，用meta分析合并统计量，对可感知的压力与冠心病的相关性进行研究;
　　2.测定压力下大鼠血清中炎症反应标志物含量的变化，从炎症的角度来探讨压力对冠心病发病的促进作用;并用越鞠丸进行干预，观察中医药在压力致炎症发生中的干预作用，进一步阐明越鞠丸的功效，充分发挥中医药的优势，寻找预防压力所致冠心病的有效方法。
　　方法:
　　1.meta分析:首先确定文献的纳入/排除标准，其次在Pubmed，EMBASE，TheCochrane Library这三大外文数据库中进行检索，检索时间是1990年1月一直到2016年2月，关键词为冠心病及心理压力的主题词和自由词。检索结束后，导入Endnote软件，对检索的结果合并，去掉重复文献。挑选合格的研究，对纳入的研究进行质量评价;并在符合纳入标准的研究中提取所需信息，将数据录入Revman5.3进行统计量汇总。
　　2.动物实验:分为空白组，生理盐水组，越鞠丸低倍剂量组，越鞠丸高倍剂量组，黛力新组（西药组）5组。对后4组施予压力刺激，并予相应药物灌胃，每日1次，持续3周。之后，取大鼠血清检测血清皮质酮、IL-6、hs-CRP、sICAM-1，主动脉组织检测E选凝素。
　　结果:
　　1.Meta分析
　　共纳入8项研究，8项研究中有1项的终点事件是冠心病确诊与死亡之和，1项分别列出了确诊与死亡的RR，3项终点事件为确诊，3项为死亡;8项研究中，2项采用了通用的压力测定量表，其余研究均让受试者对自己感受的压力进行评分，根据分数归到不同的压力组中;受试者的例数除1项研究为211外，其余均在1000人以上;除2项研究的RR未经其他危险因素校正，其余均经过常见的冠心病危险因素校正。经QUADAS质量评价，所选文献总体质量不错。统计量合并后，压力所致冠心病的RR是1.25(1.15-1.35)（95％可信区间），压力与患冠心病的风险正向相关。 I2=18％，研究基本无异质性。
　　2.动物实验
　　予压力刺激的大鼠血清中皮质酮、hs-CRP、ICAM-1，主动脉中E-选凝素的含量增加，标志着炎症反应的发生;予越鞠丸干预后，炎症标志物的含量下降，总体来看，下降幅度与黛力新的效果相似，越鞠丸的疗效的剂量效应只表现在hs-CRP含量的测定中。IL-6的含量在各组间无明显的差异。
　　结论:
　　压力可以增加冠心病发病的风险，可作为冠心病的潜在危险因素之一。压力下的大鼠血清中皮质酮、CRP和ICAM-1，主动脉中E-选凝素的含量增加，标志炎症反应的发生，增加冠心病发病的风险;予越鞠丸干预后，炎症标志物的含量下降，总体疗效与黛力新类似，越鞠丸的疗效无明显的剂量效应。予压力应激的大鼠体内IL-6的含量无明显变化。考虑建模时间较短，不足以表现出明显的区别。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

第一节 压力与冠心病相关性的现代研究

一、压力的概念、分类及其与冠心病的关系

二、冠心病的现代研究

三、压力致病机制的研究

第二节 压力导致冠心病发生的中医理论研究

一、中医对冠心病病因病机的认识

二、压力-情志致冠心病的中医理论研究

第三节 越鞠丸在情志病治疗中的作用

一、越鞠丸介绍

二、越鞠丸临床应用研究

第四节 小结

第二章 Meta分析

第一节 技术路线

第二节 研究方法

一、确定文献的纳入／排除标准

二、数据库检索

三、挑选合格研究

四、对纳入的研究进行质量评价

五、提取数据

六、将数据录入相关软件进行统计学分析

七、分析结果

第三节 研究结果

一、筛选结果

二、入选研究基本情况及质量评价

三、数据汇总结果

四．敏感性分析

第四节 讨论

一、研究内容的选择

二、研究方法的选择

三、本研究优势与局限性分析

第三章 实验研究

第二节 技术路线

第二节 研究内容

一、分组与喂养

二、应激实验

三、样本采集

四、IL-6检测

五、皮质酮检测

六、ICAM-1检测

七、大鼠E选凝素的检测

八、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的检测

第三节 研究结果

第四节 讨论

一、皮质醇与压力的关系

二、CRP与冠心病的关系

三、黏附因子ICAM-1和E-选凝素与冠心病的关系

四、I1-6与冠心病的关系

结语

参考文献

附录

在校期间发表论文情况

致谢