戊四氮致痫幼鼠颞叶和海马区Cx43、P38的表达及天麻素干预研究

摘要

目的:在建立戊四氮点燃发育期大鼠致痫模型的基础上，观察各组大鼠行为学改变、颞叶与海马区Cx43、P38表达变化及天麻素的干预研究。 方法将50只21日龄Wistar发育期大鼠(50-70g)随机分为5组，分别为空白对照组、戊四氮组、天麻素大剂量组、天麻素小剂量组及丙戊酸钠组，每组10只。根据Racine分级法，观察大鼠行为学改变并记录大鼠痫性发作级别和次数，在点燃4周后常规方法心脏灌注、固定及取脑组织，采用免疫组织化学方法显示各组动物切片Cx43、P38表达的情况。 结果：(1)在实验2周时，戊四氮组发作率为100％，天麻素小剂量组、大剂量组及丙戊酸钠组发作率均低于戊四氮组(P=0.03、0.003、0.003)；4周后，天麻素小剂量组、大剂量组发作率与戊四氮组比较(Pa>0.05)，差异没有统计学意义，但丙戊酸钠组明显低于戊四氮组(P<0.05),其差异具有统计学意义；4周后，戊四氮组点燃率为100％，天麻素大小剂量组及丙戊酸钠组点燃率均低于戊四氮组(P<0.01)。(2)戊四氮点燃四周后，实验各组六鼠痫性发作级别比较存在显著性差异(X2=35.83，P<0.01),戊四氮组发作级别最高(Mean Rank=44.60)，其次是天麻素小剂量组(Mean Rank=34.90)、天麻素大剂量组(Mean Rank=21.45)、丙戊酸钠组(Mean Rank=19.55).(3)戊四氮点燃四周后，在各组实验大鼠颞叶皮质及海马区，戊四氮组Cx43表达量较其它组多(Pa<0.01)，差异具有显著性统计学意义，且天麻素大剂量组的表达量小于天麻素小剂量组(q=2.811，2.647 Pa<0.05)，而大剂量组与丙戊酸钠组比较(q=1.203,1.116Pa>0.05)，其差异没有统计学意义。(4)戊四氮点燃四周后，在各组实验大鼠颞叶皮质及海马区，戊四氮组P38表达量较其它组多(Pα<0.01)，差异具有显著性统计学意义，且天麻素大剂量组的表达量小于天麻素小剂量组(q=2.705,2.351Pa<0.05)，而大剂量组与丙戊酸钠组比较(q=1.194,1.031 Pa>0.05)，其差异没有统计学意义。 结论(1)Cx43、P38表达增加可能是PTZ致痫产生的原因。(2)天麻素能够降低致痫大鼠惊厥的易感性及大鼠颞叶和海马区Cx43表达，抑制了异常缝隙连接的形成，达到抗癫痫形成。 (3)戊四氮反复点燃可导致发育期大鼠颞叶和海马区苔藓纤维发芽和突触重建的形成；天麻素具有明显对抗癫痫形成的作用，并且可通过降低P38的表达，抑制突触重建的形成，间接控制癫痫发作。

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