硼替佐米联合化疗对初治多发性骨髓瘤患者DC亚群、IL-6、TNF-α的影响及与β2-MG的相关性研究

摘要

目的：探讨初治多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者经硼替佐米联合化疗前后外周血髓样树突状细胞（myeloid dendritic cells，mDC）和浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells。pDC）的比例，细胞因子白介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平的变化及与临床预后指标β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）的相关性。
　　方法：收集2013年12月～2015年12月在兰州大学第二医院血液科住院部确诊的初治多发性骨髓瘤患者21例，正常对照组11例，患者均使用PAD方案治疗1~2个疗程，应用流式细胞术检测正常对照组、初治MM患者及治疗后mDC与pDC比例，应用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay。ELISA）检测外周血IL-6、TNF-α水平，分析mDC、pDC比例及IL-6、TNF-α水平与β2-MG之间的相关性。
　　结果：⑴MM组治疗前与正常对照组相比，mDC比例降低（0.57±0.12％vs1.06±0.10%，P＜0.001），pDC比例降低（0.17±0.11%vs0.79±0.10%，P＜0.001）；MM组治疗后与治疗前相比，mDC比例增高（0.98±0.15%vs0.57±0.12%，P＜0.001），pDC比例增高（0.69±0.30%vs0.17±0.11%，P＜0.001）；MM组治疗后与正常对照组相比，mDC比例为（0.98±0.15%vs1.06±0.10%，P=0.050），pDC比例为（0.69±0.30%vs0.79±0.10%，P=0.138），差异无统计学意义。比较mDC、pDC比例在不同分期之间的差异，只有Ⅰ期与Ⅲ期之间存在统计学差异：mDC（0.67±0.12%vs0.52±0.10%，P＜0.05），pDC（0.28±0.16%vs0.11±0.04%，P＜0.05）。⑵MM组在治疗前，外周血mDC比例与血清β2-MG水平呈负相关（r=﹣0.569，P＜0.05），pDC比例与血清β2-MG水平呈负相关（r=﹣0.693，P＜0.05）。不同分期中，只有Ⅲ期患者外周血mDC比例与血清β2-MG水平呈负相关（r=﹣0.883，P＜0.05），pDC比例与血清β2-MG水平呈负相关（r=﹣0.881，P＜0.05）。⑶MM组治疗前与正常对照组相比，IL-6水平显著增高（13.78±7.08 vs4.73±2.19。P＜0.001），TNF-α水平显著增高（34.05±10.11 vs14.98±7.57，P＜0.001），差异有统计学意义。MM组治疗后与治疗前相比，IL-6水平显著降低（6.42±3.33 vs13.78±7.08，P＜0.001），TNF-α水平显著降低（18.72±5.43 vs34.05±10.11，P＜0.001），差异有统计学意义。MM组治疗后与正常对照组相比，IL-6水平为（6.42±3.33 vs4.73±2.19，P=0.059），TNF-α水平为（18.72±5.43 vs14.98±7.57。P=0.090），差异无统计学意义。不同分期IL-6、TNF-α的水平也存在统计学差异，Ⅰ期与Ⅱ期相比，IL-6水平显著降低（7.20±3.84 vs11.78±2.80，P＜0.05）。TNF-α水平显著降低（24.18±5.78 vs32.92±5.86，P＜0.05）；Ⅰ期与Ⅲ期相比。IL-6水平显著降低（7.20±3.84 vs19.69±5.97，P＜0.001），TNF-α水平显著降低（24.18±5.78 vs41.39±8.87，P＜0.001）；Ⅱ期与Ⅲ期相比，IL-6水平显著降低（11.78±2.80 vs19.69±5.97。P＜0.05）。TNF-α水平显著降低（32.92±5.86 vs41.39±8.87，P＜0.05），三组之间均有统计学差异。⑷MM组治疗前IL-6水平与血清β2-MG水平呈正相关（r=0.623，P＜0.01），TNF-α水平与血清β2-MG呈正相关（r=0.769，P＜0.01），IL-6水平与TNF-α水平呈正相关（r=0.515，P＜0.05）。不同分期中，只有Ⅲ期患者外周血IL-6水平与血清β2-MG水平呈正相关（r=0.800，P＜0.05），TNF-α水平与血清β2-MG水平呈正相关（r=0.833，P＜0.05）。
　　结论：①初治MM患者治疗前外周血mDC、pDC比例降低，与β2-MG水平呈负相关，初始及继发免疫缺陷可能均参与MM发病；②初治MM患者治疗前IL-6、TNF-α水平增高，与β2-MG水平呈正相关，提示细胞因子IL-6、TNF-α参与MM发病；③MM患者分期增加，DC亚群比例降低，细胞因子IL-6、TNF-α水平增高，预后越差；④硼替佐米治疗可增加DC亚群比例，降低细胞因子IL-6、TNF-α的水平，在一定程度上改善了MM患者免疫紊乱。