TIMP-2和IGFBP7对危重症AKI患者的早期诊断及预后评估的研究

摘要

目的 急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）是住院患者最常见并发症之一，住院重症患者中约有35%以上的合并AKI，且预后差，易发展成终末期肾病（End Stage Renal Disease, ESRD )。早期诊断及治疗可能改善预后。本研究聚焦在危重症合并AKI人群，探讨其血清及尿TIMP-2、IGFBP7及二者联合其他生物标记物预测AKI发生及预后的价值。 对象及方法 入选2016年11月-2017年11月期间在四川省人民医院住院的重症患者，收集入院后24小时内血清标本及48小时内尿液标本，分为AKI组和非AKI组。其中AKI组患者，血清共101例，尿液共44例；非AKI组患者，血清25例；健康志愿者血清标本共32例，尿液标本共30例为正常对照组。收集其临床资料及生化等检查结果。采用ELISA法检测其血清及尿中TIMP-2、IGFBP7水平，运用受试者工作特征曲线（ receiver operating characteristic curve, ROC ）评价血清及尿TIMP-2、IGFBP7及其联合其他生物标记物预测AKI发生及预后的价值。 结果 1. 血清IGFBP7、TIMP-2、IL-18、L-FABP、NGAL、CystatinC、KIM-1在AKI组水平明显高于正常对照组(P<0.01)；血清IGFBP7 、TIMP-2、KIM-1在AKI组水平明显高于非AKI组(P<0.01)，而IL-18 、L-FABP、NGAL 、CystatinC 水平在两组之间无显著性差异(P>0.05)。 2. 尿液IGFBP7、IL-18、L-FABP、NGAL、CystatinC、KIM-1在AKI组水平高于正常对照组(P<0.05)。尿液TIMP-2水平在两组之间无显著性差异(P>0.05)。 3. 将AKI患者根据病因的不同分为感染组（33例）和非感染组（68例）。血清IGFBP7、TIMP-2、IL-18、L-FABP、NGAL、CystatinC、KIM-1 水平在感染组与非感染组之间无显著性差异((P>0.05)。 4. 通过ROC曲线分析各个指标对AKI发生的预测价值（与正常对照组比较），入院后24小时内血清IGFBP7、TIMP-2、IL-18、L-FABP、NGAL、CystatinC、KIM-1曲线下的面积分别是0.697、0.960、0.877、0.969、0.924、0.734、0.886 ，联合检测IGFBP7+TIMP-2、IGFBP7+TIMP-2+KIM-1、IGFBP7 +TIMP-2+L-FABP、IGFBP7+TIMP-2+NGAL 曲线下的面积分别是0.976、0.992、0.994、0.983。入院后48小时内尿液IGFBP7 、IL-18 、L-FABP、NGAL 、CystatinC 、KIM-1曲线下的面积分别是0.634、0.809、0.863、0.751、0.986、0.780，但TIMP-2的曲线下的面积小于0.5。5. 通过ROC曲线比较各指标对AKI发生的预测价值（与非AKI组比较），入院后24小时内血清IGFBP7、 TIMP-2、KIM-1曲线下的面积分别是0.808、0.705、0.676，但血清IL-18 、L-FABP、NGAL、CystatinC 曲线下的面积均小于0.5，联合检测IGFBP7+TIMP-2、IGFBP7+TIMP-2+KIM-1 曲线下的面积分别是0.879、0.883。 6. 血清AKI患者与正常对照组进行logistic回归分析发现，血清IGFBP7、TIMP-2的OR值分别为1.947和8.403。在调整年龄水平后其OR值分别为1.830和7.020。血清AKI患者与非AKI患者进行logistic回归分析发现，血清IGFBP7、TIMP-2为预测AKI发生的独立危险因素，其OR值分别为4.292和1.516。在调整性别及合并基础疾病水平后，其OR值分别为5.258和1.442。 7. AKI患者，其中有66例患者进入终点事件，35例患者未进入终点事件。发现IGFBP7、TIMP-2为预测AKI预后价值的独立危险因素，其OR值分别为1.203和1.278。在调整年龄、血清白蛋白、血红蛋白、SOFA 评分水平后，其OR值分别为1.317和1.251。ROC曲线分析对于预测AKI预后价值，血清IGFBP7 、TIMP-2、KIM-1、CystatinC曲线下的面积分别是0.629、0.654、0.697、0.542，联合检测IGFBP7+TIMP-2、IGFBP7+TIMP-2+KIM-1 曲线下的面积分别是0.731、0.783，但IL-18 、L-FABP、NGAL曲线下的面积小于0.5。 结论 1. 血清IGFBP7及TIMP-2是诊断重症患者AKI发生的有效生物标志物。但尿液IGFBP7及TIMP-2对于诊断重症患者AKI的价值有限。 2. 血清IGFBP7及TIMP-2联合检测及联合其他传统经典的生物标记物对于AKI 诊断更有优势。 3. 血清IGFBP7及TIMP-2水平的升高，与重症合并AKI患者不良预后相关。

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TIMP-2和IGFBP7对危重症AKI患者的早期诊断及预后评估的研究

Abstract

前 言

材料与方法

1.材料

2.方法

2.1临床资料的收集

2.2研究终点

2.3标本的收集与保存

2.4血清及尿液TIMP2、IGFBP7及其他生物标记物含量的测定

2.5酶联免疫吸附法测定TIMP-2、IGFBP7

3.统计学分析方法

结果

1. 研究对象的基础资料及人口学特征

2．AKI组、非AKI组、正常对照组血清生物标记物指标比较

3. 感染与非感染AKI患者血清生物标志物比较

生物标记物预测AKI的多危险因素Logistic分析表

5. 入住ICU后发生AKI后24小时内血清生物标记物的ROC曲线分析

6. 预后情况

讨论

1. 血清TIMP-2、IGFBP7及联合其他生物标记物对于诊断AKI的价

2. 尿液TIMP-2、IGFBP7及联合其他生物标记物对于诊断AKI的

3. 血清TIMP-2、IGFBP7及联合其他生物标记物预测患者预后价值

4. 血清TIMP-2、IGFBP7及传统生物标记物与重症感染及脓毒血症的关系

5. 不足与展望

结论

2.Kerr M, Bedford M, Matthews B, et al. The econo

综 述

致 谢

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