NF-κB参与TRPM8受体在大鼠神经病理性疼痛痛觉调制中的作用研究

摘要

目的：观察鞘内注射NF-κB抑制剂PDTC对慢性坐骨神经缩窄性损伤（CCI）大鼠疼痛行为学及背根神经节TRPM8、NF-κB p65表达的影响，探讨NF-κB参与大鼠神经病理性疼痛痛觉调制中的作用及机制。 方法：SPF级健康雄性SD大鼠36只，体重180～200 g，4~6周龄，鞘内置管成功后，采用随机数字表法分为3组（n=12）：假手术组(S组)、神经病理性痛组（NP组）和NF-κB抑制剂PDTC组（PDTC组）；鞘内置管第3天，采用慢性坐骨神经缩窄性损伤法制备大鼠神经病理性痛模型；S组只游离坐骨神经不做损伤处理。术后1 d开始连续鞘内注射，连续14d（2次/d）：PDTC组鞘内注射P DTC 10μl （浓度为2mg/ml，生理盐水溶解），注射完成后10μl生理盐水冲洗，S组与NP组分别鞘内注射等量20μl生理盐水，分别于术前1 d、术后1、3、7、10和14 d鞘内给药后30 min时测定冷痛阈值、热痛阈值(TWL)和机械痛阈值(MWT）。分别在术后7和14 d时处死大鼠，取脊髓背根神经节，采用Western blot法检测TRPM8受体和NF-κB p65的表达。 结果：与S组比较，NP组大鼠术后1d、3d、7d、10d、14d时术侧后肢冷痛阈值、热痛阈值和机械痛阈值均明显下降（P<0.05）；与S组比较，NP组大鼠术后7d、14d时背根神经节中TRPM8受体和NF-κB p65表达明显增加（P<0.05）；与NP组比较， PDTC组术后3d、7d、10d、14d时大鼠术侧后肢冷痛阈值、热痛阈值和机械痛阈显著上调（P<0.05）；与NP组比较，PDTC组大鼠术后7d、14d时背根神经节中TRPM8受体和NF-κB p65表达显著降低（P<0.05）。 结论：CCI大鼠背根神经节中TRPM8和NF-κB表达上调参与神经病理性疼痛的发生发展，抑制NF-κB活化可以减少TRPM8受体的表达上调并且改善大鼠痛觉过敏。

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