芳香化酶抑制剂影响绝经后激素受体阳性乳腺癌患者血脂水平的研究

摘要

目的：观察不同芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor, AI）影响绝经后激素受体阳性术后辅助内分泌治疗的乳腺癌患者血脂水平变化，探讨如何选择不同AI，减少其不良反应，预防心血管疾病的发生。 方法：筛选2010年1月至2017年11月期间就诊于大连大学附属中山医院术后辅助内分泌治疗的乳腺癌患者159例。回顾性分析三种AI治疗乳腺癌患者前后不同时间点低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein， HDL）血脂变化。 结果：阿那曲唑组：服药前、半年、1年、2年、3年LDL值分别为：（2.79±0.71） mmol/L、（2.88±0.81）mmol/L、（3.11±1.01）mmol/L、（2.91±0.81）mmol/L、（3.31±1.02）mmol/L，与服药前相比，服药第3年时LDL水平上升了18.6%，差异具有统计学差异（P=0.02）。TC值分别为：（5.01±0.75）mmol/L、（5.19±0.75） mmol/L、（5.35±1.03）mmol/L、（5.59±0.89）mmol/L、（5.71±1.02）mmol/L，服药第3年时TC值最高，较服药前上升14.0%。与服药前相比，TC水平在服药第1年、第2年和第3年差异有统计学意义（P=0.025、P=0.005、P<0.001）。TG值分别为：（1.57±0.81）mmol/L、（1.81±1.02）mmol/L、（1.89±0.83）mmol/L、（1.69±0.79）mmol/L、（1.78±0.78）mmol/L。与服药前相比，服药第1年时TG值最大，上升20.4%，差异具有统计学意义（P=0.01）。与服药前相比，服药后各个时间点HDL水平未见统计学差异。 来曲唑组：服药前、半年、1年、2年、3年LDL值分别为：（2.86±0.81） mmol/L、（3.21±0.79）mmol/L、（3.29±0.89）mmol/L、（3.30±0.75）mmol/L、（3.13±0.66）mmol/L，服药第２年时LDL值最高，较服药前上升15.4%。与服药前相比，服药第1年、第2年LDL值与服药前对比具有统计学差异（P=0.02， P=0.01）。TC值分别为：（4.89±1.40）mmol/L、（5.47±1.13）mmol/L、（5.56±0.99） mmol/L、（5.42±0.91）mmol/L、（5.47±0.84）mmol/L，服药第１年时TC值最高，较服药前上升13.7%。与服药前相比，服药半年、第1年、第2年和第3年有统计学差异（P=0.02、P=0.001、P=0.013、P=0.009）。与服药前相比，服药后各个时间点TG、HDL水平未见统计学差异。 依西美坦组：与服药前相比，服药后各个时间点LDL水平未见统计学差异。服药前、半年、1年、2年和3年TC值分别为：（4.88±0.88）mmol/L、（5.13±0.91） mmol/L、（5.17±0.93）mmol/L、（5.47±0.82）mmol/L、（5.49±0.72）mmol/L，服药第3年后TC值最高，较服药前上升12.5%。与服药前相比，服药第2年、3年有统计学差异（P=0.02，P<0.01）。与服药前相比，服药后各个时间点TG、HDL水平未见统计学差异。 三种AI影响血脂水平相比：LDL水平在用药前后各个时间点未发现统计学差异。服药半年时，来曲唑组TC水平高于依西美坦组，差异具有统计学意义（P=0.02），其余组间对比无统计学差异。服药1年时，来曲唑组TC水平高于依西美坦组，差异具有统计学意义（P=0.01），其余组间对比无统计学差异。1年后各组TC水平对比未出现统计学差异。TG水平在服药半年时组间对比未见统计学差异。在服药1年时，阿那曲唑、来曲唑和依西美坦组TG值分别为：（1.89±0.83） mmol/L、（1.93±1.05）mmol/L、（1.42±0.68）mmol/L，阿那曲唑、来曲唑组TG水平高于依西美坦组，差异具有统计学意义（P=0.002，P=0.001），其余组间对比无统计学差异。1年后各组TG水平对比未出现统计学差异。HDL水平在用药前后各个时间点未发现统计学差异。 结论：（1）服用AI可导致乳腺癌患者血脂增高。LDL、TC于用药1-3年时出现异常，TG于用药第1年时出现异常，HDL在服药过程中未见异常。（2）与非甾体类AI相比，依西美坦在治疗半年至1年时对血脂影响最小，但在之后至研究结束的治疗中，不同AI对乳腺癌患者血脂水平的影响无显著差异。

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