复方莪术油脂质体凝胶的制备及其药效学评价

摘要

目的：建立复方莪术油脂质体凝胶（ zedoary turmeric oil compound liposomal gel ， ZTOC-LG）的最佳制备工艺，并对其体外透皮性能、稳定性及药效学进行考察，为该制剂的进一步研究及开发提供实验依据。 方法： 1. 复方莪术油脂质体（zedoary turmeric oil compound liposomes，ZTOC-L）的制备及质量评价：采用乙醇注入法制备ZTOC-L，用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）法测定脂质体中吉马酮和维A酸（tretinoin，Tre）的含量。通过单因素实验和正交实验，以包封率和载药量为评价指标，优选最佳制备工艺。并对脂质体的粒径、Zeta电位、多分散系数（polymer dispersity index，PDI）、形态和稳定性进行评价。 2. ZTOC-LG的成型工艺研究：采用乙醇注入法制备ZTOC-L，以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂，通过单因素实验和正交实验，以脂质体凝胶剂的成型性、光泽度、均匀度、黏度、pH、涂展性、稳定性等组成的综合评分为评价指标，优选ZTOC-LG的制备工艺。在不同温度、湿度及光照的条件下对ZTOC-LG的稳定性进行考察。 3. ZTOC-LG的体外透皮性能研究：采用Franz扩散池比较ZTOC-LG和复方莪术油凝胶（zedoary turmeric oil compound gel，ZTOC-G）的指标物质经皮渗透性和皮肤滞留量。 4. ZTOC-LG的药效学评价：以小鼠尾部鳞片颗粒层和小鼠阴道上皮细胞有丝分裂为模型，比较ZTOC-LG与ZTOC-G对银屑病动物模型的治疗作用。并对ZTOC-LG的量效关系进行了研究。 结果： 1. ZTOC-L 的制备及质量评价：最优处方制备工艺为大豆卵磷脂（ soybean phosphatidylcholine，SPC）4 mg/mL，SPC与胆固醇（cholesterol，CH）质量比为 3∶1，莪术油（zedoary turmeric oil，ZTO）药脂比为 1∶9，Tre药脂比为 1∶70，水浴温度为 55℃。脂质体中ZTO和Tre的平均包封率分别为（64.63 ± 1.00）%和（90.33 ± 0.72）%，载药量分别为（9.09 ± 0.14）%和（1.43 ± 0.02）%，粒径为（257.41 ± 7.58） nm，Zeta电位为（﹣38.77 ± 0.81） mV，PDI为 0.10 ± 0.04；离心加速实验结果显示脂质体具有良好的物理稳定性；所制得样品在（4 ± 2）℃条件下放置 30 d，各项考察指标均未发生明显变化。 2. ZTOC-LG的成型工艺研究：ZTOC-LG的最优基质处方为卡波姆0.2 g，甘油3.5 g，三乙醇胺0.1 g；稳定性实验表明ZTOC-LG对温度和光照敏感，对湿度不敏感。 3. ZTOC-LG的体外透皮性能研究：体外透皮实验表明，ZTOC-LG中的吉马酮和Tre的24 h的累积透皮量均显著小于ZTOC-G（P<0.05），皮肤滞留量均显著大于ZTOC-G（P<0.05）。 4. ZTOC-LG的药效学评价：ZTOC-LG和ZTOC-G均能显著促进小鼠尾部鳞片表皮的分化（P<0.01），并能显著抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂（P<0.01），但ZTOC-LG对小鼠银屑病模型的治疗作用要优于ZTOC-G，且ZTOC-LG对小鼠银屑病模型的治疗作用具有明显的剂量依赖性。 结论：ZTOC-LG的制备工艺简单可行，质量稳定、可控，且能提高药物在局部皮肤中的滞留量，从而达到长效缓释的作用，对小鼠银屑病模型具有较好的治疗作用，具有良好的应用及开发前景。

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银屑病发病机制及其免疫调节药物研发新进展

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