复方大果木姜子外用乳膏剂研究

摘要

目的：本课题以苗药大果木姜子作为主药，按照复方药物的组方原理，组成三个处方，以体外药效作为测评指标进行处方优选，并对优选处方的提取工艺及制剂制备工艺进行系统的研究，为今后将其开发成六类新药做必要的准备。方法：采用CO2超临界流体萃取技术提取大果木姜子中的精油成分；以大果木姜子精油为主药，组成三个制剂处方；通过细胞培养法，采用观察细胞病变(CPE)和检测细胞活性噻唑蓝(MTT)比色法，以治疗指数（TI）为评价指标，确定大果木姜子精油提取物及其制剂的抗病毒活性强弱；采用琼脂扩散管碟法定性、试管法定量对大果木姜子精油与其他药物组成的Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号三个处方的体外抗菌强度进行测定；以体外药效作用作为考察指标，进行药物处方的优选；以总固物的收率为测评指标，优选醇提工艺参数；以离心试验与低温与热恒温试验作为考察指标对4种不同基质组方进行筛选；对优选的基质组方以制备的乳膏外观及稳定性作为测评指标，确定最佳的油相组成、乳化剂的用量及乳化温度。最后，以槲皮素含量为指标，建立了制剂中苗药杠板归的含量测定方法。结果：萃取压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流速3.0 L/min，萃取时间90 min，为超临界流体萃取的最佳提取工艺；三个处方的水提、醇提物对单纯性疱疹病毒都有明显的治疗作用，对不同细菌、真菌都有不同程度的体外抑菌、杀菌作用。其中，Ⅱ号处方的醇提物体外抗单纯性疱疹病毒的TI值最高，体外抑菌强度最大，杀菌效果最优；加8倍量70％的乙醇提取2次，每次1.5h为制剂的最佳醇提工艺；综合考虑稳定性试验结果，基质C的稳定性最佳；油相（硬脂酸8g、单硬脂酸甘油酯4g、 蓖麻油8ml、液体石蜡13ml）、乳化剂（三乙醇胺2ml、十二烷基磺酸钠1g）、乳化温度80℃为本制剂的最佳制备工艺；杠板归中槲皮素的HPLC含量测定方法稳定可靠，可为制定制剂质量标准提供依据。结论：以大果木姜子精油为主药制备的外用乳剂，疗效确切、外观美观、质量稳定。通过本课题的系统研究为将其开发及申报中药六类新药提供依据。