5-烷基特特拉姆酸酯衍生物的不对称合成新方法

摘要

本论文的主要工作是开展手性特特拉姆酸酯的不对称合成研究，建立合成5—烷基特特拉姆酸酯衍生物的新方法；另一工作是合成美国白蛾性信息素片段。 5．烷基特特拉姆酸Ⅰ和5—烷基特特拉姆酸酯Ⅱ是许多天然产物的特征结构单元。例如，MirabimideE(Ⅲ)是一种从陆生蓝绿藻ScytonemamirabileBY—8—1提取出来的细胞毒素，在小白鼠实验中显示了对固体瘤具有选择性杀灭作用。1989年Pettit等人从1600千克西印度洋海兔Dolabellaauricularia中提取到6.2毫克的5—苄基特特拉姆酸酯(—)—dolastatin15(Ⅳ)，对人体癌细胞具有很强的选择性抑制作用，是一种潜在的新型抗癌药物，目前已经进入二期临床试验阶段。 5．烷基特特拉姆酸酯也是一个有用的合成砌块，通过这个合成砌块可以合成具有生理活性的其它类型天然产物。 基于α—氨基酸的方法是合成这类具有光学活性的5—烷基特特拉姆酸酯的主要途径，但是此过程伴随着手性中心的部分消旋化；此方法还需要使用不同的手性氨基酸作为初始原料来合成不同的C—5取代基特特拉姆酸酯，因而缺乏足够的灵活性。 近年来，本实验室研究了手性特特拉姆酸酯的N—α位碳负离子A和B形成，合成了等效体Ⅴ和Ⅵ，并在此基础上建立了相应的不对称烷基化方法。为探索与N—α位碳负离子不对称烷基化互补的方法，本论文的主要任务和目标是研究和建立以手性马来酰亚胺(Ⅶ)为N—α位碳正离子合成子C等效体的不对称还原烷基化方法。本方法的建立将为其它特特拉姆酸衍生物的不对称合成奠定基础。 取得的主要结果如下： 一、以(S)—苯基甘胺醇和马来酸酐为原料，经缩合、溴代、甲氧基取代等反应合成了N—手性取代的3—甲氧取代马来酰亚胺(Ⅶ)，产率47％ 二、研究了马来酰亚胺(Ⅶ)的还原烷基化1、马来酰亚胺(Ⅶ)与过量的经格氏试剂加成，除了苄基、异丙基、异丁基格氏试剂反应形成少量C—5位加成产物外，其他格氏试剂的反应一般区域选择性的得到C-2位加成产物(Ⅷ)。 2、研究了三种不同的还原方法，从而建立了一种高效方法即“一瓶”成环—还原开环法(方法3)方法1：格氏加成—三氟化硼合乙醚催化下的三乙基硅烷还原去羟基反应结果得到可用柱层析分离的一对非对映异构体(Ⅸ)(异构体比例为72∶28～82∶18)。 方法2：格氏加成—环化形成环醚X—四氯化钛催化下的三乙基硅烷还原开环反应得到同样非对映异构体(Ⅸ)，(异构体比例提高到8∶12～99∶1)。 方法3：建立了通过“一瓶反应”(F3BOEt2/TiCl4/Et3SiH)形成非对映异构体(Ⅸ)(异构体比例为86∶14～96∶4)的方法。 三、研究过程中合成了天然产物MirabimideE(Ⅺ)片断(Ⅻ)等效体(ⅫⅠ)本论文的另一工作是合成美国白蛾性信息素组分(ⅩⅢ)的重要片段(ⅪⅤ)、(ⅩⅤ)，为美国白蛾性信息素组分的合成奠定了基础

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语简表

声明

第一章 引言

第二章 5-烷基特特拉姆酸酯衍生物的不对称合成研究

第一节 文献回顾

第二节 研究计划

第三节 结果与讨论

第四节 本章小结

第五节 实验部分

参考文献

第三章 美国白蛾性信息素片段的合成

第一节 文献回顾

第二节 合成计划

第三节 结果与讨论

第四节 实验部分

参考文献

致谢