联合应用三氧化二砷和共刺激阻断剂延长皮肤预致敏小鼠心脏移植物生存期的研究

摘要

目的：器官移植前存在的多种记忆性细胞是移植物长期存活的重要阻碍。我们发现中国传统中药三氧化二砷(As2O3)在体外可明显抑制同种异体皮肤预致敏小鼠脾脏T淋巴细胞增殖，更进一步我们尝试将它应用于治疗皮肤预致敏小鼠的心脏移植排斥。
　　 方法：皮肤预致敏小鼠随机分为四组，每组六只。对照组给予PBS，As2O3组从心脏移植第0天到第10天腹腔注射As2O3(5mg/kg/d)，协同刺激阻断剂组(Ab组)在心脏移植第0、2、4、6天给予anti-LFA-1（0.1g/次）和anti-CD40L（0.25g次），联合用药组（As2O3+Ab组）综合As2O和协同刺激阻断剂组治疗方案。
　　 结果：我们发现As2O3组和Ab组移植物的生存期较对照组约有两倍延长(5天，5.6天vs3.3天)，而As2O3+Ab组移植物生存期显著延长至平均存活16天，各治疗组均未表现出明显毒副作用。移植第五天取移植物、脾细胞和血清检测各组相应指标，每组3只。与对照组相比，其他三组小鼠心脏移植物排斥等级有不同程度降低；外周血清中和移植物内都呈现IFNγ表达减少，同时TGF-β表达增加；脾淋巴细胞中CD4+和CD8+记忆性T细胞占CD4+和CD8+T细胞的比例都显著减少，CD4+调节性T细胞占T细胞的比例增加；脾脏T细胞供者特异性增殖能力下降；血清中供者特异性抗体含量及功能下降。其中As2O3+Ab组相应指标变化最为明显。
　　 结论：我们的研究表明联合应用三氧化二砷和共刺激阻断剂可延长皮肤预致敏小鼠心脏移植物生存期。