丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾小管HGF和SnoN表达的影响

摘要

目的:复制糖尿病大鼠模型，观察丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾小管HGF和SnoN表达的影响，探讨丹芪合剂和依那普利防治糖尿病肾病的作用机制。
　　方法:雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组（N组），糖尿病组（D组），中药丹芪合剂治疗组（Y组），依那普利治疗组（E组）。采用链尿佐菌素尾静脉注射(55mg/Kg)的方法复制糖尿病模型。生化方法测血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇，并计算肾脏指数。HE染色光镜检查肾组织形态学变化。免疫组化观察大鼠肾脏SnoN、HGF、TGF-β1、FN蛋白表达情况，Western blotting检测大鼠肾脏SnoN、HGF、TGF-β1蛋白的表达。
　　结果:①D组大鼠肾脏指数、血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇较N组明显升高;Y组和E组与D组大鼠相比，血肌酐、24h尿蛋白量及甘油三酯显著降低（P＜0.05）;Y组胆固醇较D组明显降低(P＜0.05)。②D组大鼠出现明显的肾脏形态学改变，系膜区基质沉积增多，肾小管上皮细胞肿胀，空泡变性及基底膜增厚，Y组和E组明显改善。③免疫组化结果显示:N组大鼠肾小管上皮细胞HGF和SnoN蛋白表达较多(17.88±2.65;21.82±1.13)，D组大鼠HGF和SnoN蛋白表达较N组明显降低（10.75±1.41;14.75±1.23，P＜0.01），Y组显著高于D组(14.14±1.84;19.49±1.59，P＜0.01)，E组也明显高于D组(15.19±1.95;18.77±1.97，P＜0.01);N组大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1蛋白几乎无表达且间质中FN蛋白表达较少(0.00±0.00;9.70±1.17)，D组两种蛋白表达明显高于N组(12.97±0.83;21.49±3.26，P＜0.01)，Y组较D组明显降低(9.38±1.10;15.02±0.63，P＜0.01)，E组也明显低于D组（8.69±0.98;12.35±1.71，P＜0.01）。④Western blotting结果显示，HGF和SnoN蛋白与相应的β-actin积分灰度值之比分别为0.86±0.16和1.19±0.12，D组HGF和SnoN蛋白分别降为N组的61.6％和66.3％，Y组和E组两种蛋白较D组均明显升高。TGF-β1蛋白N组大鼠表达较少，D组表达较多，积分灰密度之比为0.70±0.12，Y组和E组分别为D组的55.7％和54.3％，各指标变化趋势与免疫组化相一致。
　　结论:丹芪合剂和依那普利可能通过促进HGF生成，从而抑制TGF-β1的产生，以及促进SnoN表达进而抑制TGF-β1/Smad信号通路，使糖尿病肾病得到改善。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 实验动物及分组

2 实验器材与试剂

3 实验方法

结果

1 大鼠的一般状况

2 肾脏指数及各生化指标变化

3 肾组织形态学变化

4 免疫组化结果

5 Western blotting结果

讨论

结论

参考文献

致谢

缩略词表

声明

综述