MALT淋巴瘤中P16基因及P53基因突变与微卫星不稳定性和杂合性缺失的关系研究

摘要

目的：研究P16及P53基因突变与微卫星不稳定性(MSI)和杂合性缺失(LOH)在粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤发生发展中的作用，同时探讨P16及P53基因突变与MSI和LOH之间的相互关系。
　　方法：采用 DNA抽提试剂盒从石蜡块中提取18例已确诊为MALT淋巴瘤患者的基因组DNA，然后应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析及测序的方法研究P16基因外显子1、2以及P53基因外显子5、6、7、8的突变情况；选取P16基因附近4个微卫星(MS)位点（D9S152、D9S153、D9S257、D9S272）和P53基因附近4个 MS位点（D17S790、D17S798、D17S806、D17S948），分别检测它们的MSI和LOH情况。
　　结果：经过测序，肿瘤组织与自身正常组织比较，P16基因总突变率为72.2％(13/18)，P53基因总突变率为55.6%（10/18），肿瘤组织碱基可发生颠换、转换、丢失或插入，发现5个高频率突变位点：P16基因外显子1第24位及第189位碱基，外显子2b第65位及第132位碱基，P53基因外显子8第50位碱基。P16基因附近 MS位点 MSI总阳性率为44.4%(8/18)，P53基因附近 MS位点 MSI总阳性率为61.1%(11/18)，各位点 MSI阳性率介于11.1%~33.3%之间。在18例 MALT淋巴瘤中，有3例为高频率MSI（MSI-H），9例为低频率 MSI（MSI-L），6例为 MS稳定（MSS）。P16基因附近 MS位点 LOH总阳性率为27.8%(5/18)，P53基因附近 MS位点 LOH总阳性率33.3%(6/18)，各位点LOH阳性率介于5.6%~16.7%之间。与 MSI-组相比，MSI+组 P16及 P53基因突变率均较高，其中，D17S798位点 MSI+组与 MSI-组 P53基因突变率比较具有统计学意义（P=0.036，P﹤0.05）。MSI-H样本与 MSI-L样本的P16及 P53基因突变率均大于 MSS样本，MSI-L样本与 MSS样本的P53基因突变率比较具有统计学意义（P=0.041，P﹤0.05）。
　　结论：①P16及 P53基因突变可能参与 MALT淋巴瘤的发生与发展，选取的外显子片段位于突变热点区。②MSI和LOH可能参与 MALT淋巴瘤的发生与发展。③MSI与P16及 P53基因突变之间有相关性，其中 D17S798与P53基因的关系较紧密，推测 MSI可能是 MALT淋巴瘤的早期分子事件之一，当细胞 DNA发生MSI时，P16及 P53基因更加容易发生突变。

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综述: 微卫星不稳定性在恶性肿瘤研究中的进展