核苷（酸）类似物抗乙肝病毒初治100例疗效及影响因素

摘要

目的：
　　分析核苷（酸）类似物（Nucleotide analogs，NAs）抗乙肝病毒在100例初治患者的疗效及影响因素。
　　方法：
　　收集贵阳医学院附属医院2011年06月至2012年06月慢性乙肝已用NAs抗病毒初始治疗病例100例，分为HBeAg阳性组58例，HBeAg阴性组42例。其中拉米夫定（lamivudine，LAM）52例、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil；ADV）29例、替比夫定（Telbivudine，TEV）13例、恩替卡韦（entecavir，ETV）6例。（1）以治疗48周作为观察终点，根据口服NAs0周、12周、24周、36周、48周的指标评估其疗效，主要评估指标：ALT复常、HBVDNA病毒学应答或突破、HBeAg血清学阴转或转换。（2）选择24周根据HBVDNA病毒学应答情况，分为病毒学完全应答组（complete virological response，CVR）及病毒学应答不佳组（poor virological response，PVR，包括部分应答和无应答），分析影响HBVDNA病毒学应答及 HBeAg血清学应答的相关因素，如基线肝功能、HBVDNA和HBeAg水平，年龄、性别、有乙肝家族史、饮酒史、依从性等。（3）对PVR继续加以监测调整抗病毒方案（加用或换药或序贯或停用）24周后评估HBVDNA病毒学应答情况，比较各种援救治疗方案的疗效。计数、计量资料及多因素分析分别采用卡方检验、t检验及logistic回归相关分析。
　　结果：
　　（1）治疗48周时，58例HBeAg阳性组总体抗病毒疗效ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率和病毒学突破率分别为：75.00％、58.62%、31.03%、20.69%和12.07%；其中LAM组、ADV组、TEV组和ETV组持续单药治疗的病例分别为29、9、10和3例，ALT复常率分别为69.23%、77.78%、88.89%和100.00%，各组间比较差异无统计学意义（P>0.05），HBVDNA阴转率分别为55.17%、66.67%、90.00%和100%，各组间比较，LAM与TEV差异有统计学意义（P<0.05），其余组间差异均无统计学意义（P>0.05）。HBeAg转阴率分别为34.48%、33.33%、40.00%、33.33%，HBeAg血清学转换率分别为24.14%、22.22%、20.00%、33.33%，病毒学突破分别为17.14%、0%、9.09%和0%。（2）42例HBeAg阴性组总体抗病毒疗效 ALT复常率、HBVDNA阴转率和病毒学突破率分别为86.11%、80.95%和16.67%，其中LAM组、ADV组、TEV组和ETV组持续单药治疗的病例分别为11、19、2和3例，ALT复常率分别为100.00%、84.62%、100.00%、100.00%，HBVDNA阴转率分别均100.00%，病毒学突破分别为35.29%、5.00%、0%和0%，HBVDNA阴转率与HBeAg阳性组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。（3）24周时HBVDNA达到CVR和PVR分别为57%和43%，12周时总体的CVR组和PVR组HBVDNA降低>2lg值（早期病毒学应答）分别为91.23%和69.77%(P＜0.05)；单因素分析中，年龄、乙肝家族史、依从性、基线ALT、基线HBVDNA、HBeAg均与NAs抗乙肝病毒的疗效相关，差异有统计学意义(P＜0.05)；在多因素回归分析中，有乙肝家族史、依从性差、基线高病毒载量及较低水平的ALT（ALT<2× ULN）与24周病毒学应答呈负相关（相关系数分别为1.044、1.640、1.497、1.850）。基线水平 ALT>2×ULN和<2×ULN在24周时 HBVDNA达到 CVR分别为68.33%和35.00%（P<0.05）；基线水平 HBVDNA<106IU/ml和>106IU/ml在24周时 HBVDNA达到CVR分别为62.96%和31.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）PVR组援救治疗24周后达到 CVR，联用(75.00%,12/16)>序贯/换用(16.70%,1/6)>停药(0%,0/3)，P<0.05。
　　结论：
　　（1）ETV、TEV、ADV、LAM均具有较好的抗病毒疗效，随着抗病毒时间的延长，疗效呈上升趋势，HBeAg阴性组 HBVDNA达到 CVR优于 HBeAg阳性组；ETV/TEV>ADV/LAM，病毒学突破呈逐渐增加趋势，LAM>TEV>ADV>ETV。（2）基线ALT水平、HBVDNA水平、12周早期病毒学应答可用于评估抗乙肝病毒远期疗效。（3）年龄、家族史、依从性、治疗前基线ALT、病毒载量和HBeAg为NAs抗乙肝病毒治疗疗效的影响因素；且有乙肝家族史、依从性差、基线高病毒载量及较低的ALT（ALT<2×ULN）与抗乙肝病毒疗效呈负相关。（4）PVR后援救治疗疗效，联用（加用）优于换用或序贯。

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综述： 特殊起病慢性乙型病毒性肝炎1例

附 综述： 乙肝抗病毒治疗停药困难