地塞米松对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运及其信号分子的影响

摘要

目的：观察地塞米松对3T3-L1脂肪细胞糖转运活动、葡萄糖转运子(Glutl和Glut4)蛋白表达及介导糖转运的胰岛素信号通路PI-3K/AKT、p38 MAPK途径的影响，探讨糖皮质激素诱导脂肪细胞胰岛素抵抗的可能机制。 方法：1．将3T3-Ll脂肪细胞与地塞米松共孵育，加或不加100 nmol/L胰岛素继续温育30min。测定培养液中残余的葡萄糖含量，观察地塞米松对基础和胰岛素刺激的糖转运的影响。通过western blotting观察地塞米松干预下3T3-L1脂肪细胞Glutl和Glut4的蛋白表达。同时测定细胞膜Glut4蛋白表达量，观察地塞米松对胰岛素刺激的Glut4转位的影响。2．通过western blotting观察地塞米松干预下3T3-L1脂肪细胞中胰岛素信号分子Akt、phospho-Akt、p38 MAPK、phospho-p38 MAPK的蛋白表达。 结果：1．地塞米松抑制了基础及胰岛素刺激的3T3-Ll脂肪细胞糖转运活动，抑制作用呈剂量依赖性，其中1 μmol/L地塞米松的抑制率分别为80％及75％(P<0.05)。地塞米松使3T3-L1脂肪细胞Glutl蛋白表达下降了41％(P<0.01)。对细胞内总Glut4蛋白表达无影响，但抑制了胰岛素刺激的Glut4转位达34％(P<0.01)。2．地塞米松对3T3-L1脂肪细胞中Akt、p38 MAPK蛋白表达无影响，但抑制了胰岛素激活的Akt、p38 MAPK磷酸化水平(分别为35％和57％，P<0.01)。 结论：1．地塞米松抑制3T3-Ll脂肪细胞基础及胰岛素刺激的糖转运活动。地塞米松通过下调Glutl的表达降低基础状态糖转运；通过抑制Glut4转位至胞膜降低胰岛素刺激的糖转运。2．地塞米松抑制3T3-L1脂肪细胞中胰岛素激活的PI-3K/AKT、p38 MAPK信号途径，影响Glut4的转位及活性，下调胰岛素刺激的葡萄糖转运，并可能由此诱导胰岛素抵抗的发生。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

前言

第一部分地塞米松对3T3-L1脂肪细胞糖转运活动及葡萄糖转运子蛋白表达的影响

第二部分地塞米松对3T3-L1脂肪细胞糖转运信号途径的影响

结论

参考文献

综述

致谢