急性白血病组蛋白甲基化异常及PHI对组蛋白甲基化调控的研究

摘要

目的：研究急性白血病患者H3K4(组蛋白H3第4号赖氨酸)和H3K9(组蛋白H3第9号赖氨酸)的甲基化表达异常，探讨PHI对原代急性白血病细胞组蛋白甲基化水平的调控，观察PHI对原代急性白血病细胞周期的影响。 方法：以非肿瘤患者及健康志愿者为对照，用蛋白免疫印迹法(WesternBlot)检测19例初发未治的急性白血病患者H3K4、H3K9甲基化表达水平。8例急性白血病细胞加PHI处理后培养，以经典的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)和DNA去甲基化酶(5-AZa)为对照，用蛋白免疫印迹法观察PHI对H3K4、H3K9甲基化表达的影响。应用流式细胞术观察PHI对原代急性白血病细胞周期的影响。 结果：19例急性白血病患者H3K4甲基化表达减弱，H3K9甲基化表达明显增强。PHI能调控原代急性白血病细胞组蛋白甲基化水平，增强H3K4甲基化表达，抑制H3K9甲基化表达，有时效及量效关系。PHI能通过阻滞细胞周期于G2/M期和减少S期细胞来阻碍原代急性白血病细胞的增殖。 结论：急性白血病患者组蛋白甲基化表达异常，表现为与常染色体转录激活有关H3K4表达下降，与异染色质转录抑制有关的H3K9表达增强，导致转录抑制，说明组蛋白甲基化表达异常可能与急性白血病发病有关；PHI可上调急性白血病患者H3K4表达，下调H3K9表达，这使染色质结构疏松，转录因子激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、阻滞肿瘤细胞周期于G2/M期。PHI除可抑制组蛋白去乙酰化酶外，还可调控组蛋白甲基化，可望成为抗肿瘤新药。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略词表

声明

前言

第一部分急性白血病细胞患者组蛋白甲基化水平的研究

材料和方法

结果

讨论

第二部分PHI对原代急性白血病组蛋白H3甲基化水平的调控

材料和方法

结果

讨论

第三部分PHI对急性白血病原代细胞周期的影响

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述：组蛋白甲基化修饰与血液恶性肿瘤

致谢