索拉菲尼对胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡和p-ERK表达的影响

摘要

目的：探讨多分子靶向药物索拉菲尼（sorafenib）对体外人胃癌细胞株SGC-7901增殖、凋亡的影响及对胃癌细胞p-ERK蛋白表达的影响，并探讨其可能机制。
　　 方法：应用细胞培养技术培养人胃癌SGC-7901细胞，在37℃，5％CO2，培养箱中培养，培养液为含10％胎牛血清的RPMI 1640，取对数生长期细胞用于实验。试验组索拉菲尼药物浓度分别为1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L，其中设空白对照组，空白对照组为未加药的培养液。以MTT 法检测索拉菲尼对SGC-7901细胞的杀伤抑制作用；免疫细胞化学法检测胃癌SGC-7901细胞内P-ERK蛋白的表达；流式细胞仪检测胃癌SGC-7901细胞凋亡的变化情况。
　　 结果：索拉菲尼对胃癌细胞生长增殖具有抑制作用，随药物浓度的增加作用也增强，呈剂量—时间双效应关系(P<0.05)；免疫组织化学结果显示，p-ERK在胃癌SGC-7901细胞成高表达，阳性表达率为90.0％，经1.5，3.0，6.0，12.0μmol/L索拉菲尼作用48h后的胃癌SGC-7901细胞p-ERK蛋白表达明显减少，阳性表达率分别为72.5％、50.0％、27.5％、10.0％，与对照组比较及药物处理组间的两两比较差异均有显著性（P<0.05）。流式细胞仪法检测细胞凋亡结果显示，空白对照组细胞凋亡率为0.93％，经1.5，3.0，6.0，12.0μmol/L 索拉菲尼作用48h后的胃癌SGC-7901细胞凋亡率明显高于对照组，且凋亡率随着药物浓度的增加而增加；呈药物浓度依赖方式（P<0.05），分别为18.46％、24.2％、44.18％、54.26％。
　　 结论：索拉菲尼在体外对SGC-7901细胞具有明显的抑制作用，可能机制为抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路，阻断ERK 活化为p-ERK，从而抑制其增殖和促进凋亡。

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综述Ras/Raf/MEK/ERK信号通路各蛋白生理及病理功能与消化道肿瘤的关系