LRRK2基因多态与中国汉族散发性帕金森病的相关性研究

摘要

【目的】
　　了解LRRK2基因多态位点S1647T、A419V和M1646T与福建厦门地区人群散发性帕金森病的相关性,同时检测与S1647T和M1646T位于同一外显子上的K1637K和L1653L在福建厦门地区人群中的分布;通过对LRRK2基因上述多态位点的研究,从分子水平探讨其发病机理。
　　【方法】
　　1.收集厦门市第一医院神经内科门诊与住院确诊的、临床资料完整的、无家族史的PD患者112例,健康对照者131例。
　　2.抽取外周静脉血,提取白细胞内的基因组DNA,根据LRRK2基因外显子34和11设计2对引物,分别扩增两个基因片段,将PCR产物进行纯化,然后通过ABI3730测序仪进行突变的筛查分析。
　　3.使用BioEdit软件读取所有样本的反向测序信息,通过与基因库中正常序列比对,以明确是否存在突变位点,统计分析LRRK2基因多态位点S1647T、A419V、M1646T、L1653L和K1637K在PD组及健康体检者组中的发生频率。
　　【结果】
　　1.在PD组与对照组中S1647T基因型频率分布有显著性差异(χ2=6.360,P<0.05),但等位基因频率差异无统计学意义(χ2=2.067,P=0.151);按年龄及性别分层,各组间差别均无统计学意义(χ2分别为4.079,4.346,9.945,2.330;P均>0.05);
　　2.在PD组与对照组中K1637K基因型频率、等位基因频率差异均无统计学意义,按年龄分层、按性别分层后各亚组中差异也均无统计学意义(χ2分别为2.009,5.137,5.576,1.807;P均>0.05);
　　3.在所有PD组及对照组中均未检测出A419V、L1653L、M1646T突变杂合子和突变纯合子的SNPs突变。
　　【结论】
　　LRRK2基因多态位点S1647T、A419V、M1646T、L1653L和K1637K可能不是福建厦门地区汉族人群散发性PD的易感因素。

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缩略词表

第一章引言

第二章材料与方法

一． 研究对象

二． 诊断与排除标准

三． 实验材料

四.实验方法

四． 统计学方法

第三章结果

1. 临床基本资料比较

2. LRRK2基因外显子34和11 PCR扩增产物鉴定

3. LRRK2基因外显子34和11多态位点测序图

4.序列分析

5. Hardy-Weinberg平衡法则吻合度检验

6. LRRK2基因S1647T及K1637K的基因型频率和等位基因频率

第四章 讨论

第五章结论

参考文献

综述

读研期间发表的论文

致谢