LRRK2基因多态性与华中地区汉族散发性帕金森病的相关性研究

摘要

目的：帕金森病(Parkinson disease，PD)是与年龄高度相关，由环境与遗传因素交互作用而致的常见中枢神经系统退行性疾病。随着PD发病机制研究的深入及相关易感基因的不断发现，遗传因素在PD发病机理中的作用越来越受到研究者的密切关注。L RRK2（Leucine-rich repeat kinase2）基因突变在家族性和散发性PD发病机制中都扮演着重要角色。因此，对 LRRK2基因生理和病理功能的深入分析研究将有助于更清楚地探索PD的分子发病机制。本研究旨在探讨中国华中地区散发 P D患者的临床基本特征与LRRK2基因不同位点突变之间的关系，以期为研究LRRK2基因突变导致P D的发病机制寻找重要线索。
　　方法：采用病例-对照研究法，选取2005-2014年华中科技大学同济医学院附属协和医院门诊和住院部确诊的散发性PD患者（395例）为病例组，记录患者的初次发病年龄，根据发病年龄是否小于50岁分为早发PD组与晚发P D组，根据性别分为男性与女性组。随机选取在我院体检中心的326位年龄性别匹配的健康体检者作为对照组。留取外周静脉血，提取基因组 DNA，采用 MassArray方法对 LRRK2基因的6个突变位点rs1994090，rs2046932，rs7304279，G2019S，G2385 R及A419 V进行分析。将病例组与对照组各个突变位点的基因型及基因频率用 SPSS19.0软件进行统计学分析。
　　结果：
　　1. rs1994090-G，rs2046932-C，G2385R-A及A419V-T等位基因携带者与对照组比较有统计学意义（OR值分别为1.75，1.67，2.35，2.70，P值分别为0.001，0.013，0.001和0.039），rs7304279-T等位基因携带者与对照组比较无统计学意义（O R值为0.18，P值为0.43），所有PD组与对照组人群中只检测出G2019S野生型，未检测出突变携带者。2.在早发 PD与晚发 PD的亚型分组中，晚发型 PD患者杂合突变 rs1994090-GT，rs2046932-TC，G2385R-GA，A419V-CT携带者分别是对照健康人群患PD风险的1.73倍（p=0.01），1.62倍（p=0.048），2.27（p=0.005）及2.97倍（p=0.03），rs1994090-GG纯和突变携带者为对照组的4.03倍（p=0.03）。与对照组相比，早发 PD患者所有位点的杂合突变及纯合突变都未见明显统计学差异。
　　3.在性别分类的亚型分组中，男性PD患者杂合突变 rs1994090-GT携带者是对照组患PD风险的1.65倍（p=0.03），但其他位点杂合或纯合突变型都无统计学差异。相比之下，女性PD患者杂合突变rs1994090-GT携带者是对照组患PD风险的1.66倍（p=0.04）。而rs2046932-TT纯和突变女性PD患者是正常健康人患P D的8.32倍（p=0.04）。
　　结论：rs1994090-G，rs2046932-C，G2385R-A及A419V-T等位基因携带者可能是华中地区汉族人群PD患者的危险因素，在LOPD中更为显著，rs2046932-TT纯合突变可能与女性PD患者更为相关。rs7304279-T和G2019S-A等位基因携带者可能不是华中地区汉族人群PD患者的相对危险因素。

目录

封面

声明

目录

英文缩略词表

中文摘要

英文摘要

第一章 引 言

第二章 实验材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

三、统计学分析

第三章结果

1. 临床基本资料

2. Ha rdy-We inbe rg 平衡法则

3. 各位点在PD患者与对照组中的携带率

4. 各突变位点基因型频率和等位基因频率检测结果

5. EOPD/LO PD亚组各突变位点基因型频率检测结果

6. 男性/女性亚组各突变位点基因型频率检测结果

7. 各突变位点不同遗传模式基因型检测结果

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述: LRRK2基因多态性与帕金森病的相关研究

硕士期间发表的文献

致谢