肝纤维化无创模型对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测价值

摘要

目的：初步研究分析48周治疗疗程的Peg-IFNα治疗HBeAg阳性CHB患者疗效的预测因素，并探讨肝脏纤维化无创模型的疗效预测价值。
　　方法：连续收集自本中心完成Peg-IFNα(Peg-IFNα-2a,Peg-IFNα-2b)48周治疗的HBeAg阳性CHB患者在治疗前1周内、治疗第12周、治疗第24周及终点时的血清学检测，部分患者行肝脏穿刺组织病理检查，通过分析研究其疗效的预测因素。计算AP模型、FIB-4模型、APRI模型、APGA模型及GP模型肝纤维化积分，筛选出可替代肝脏穿刺组织病理检查的模型，并将患者肝纤维化程度按该模型进行诊断分期。通过分析患者基线及肝纤维化积分动态变化与发生HBeAg血清学转换的关系，探讨肝纤维化模型对Peg-IFNα治疗疗效的预测价值。
　　结果：共纳入113例完成Peg-IFNα（Peg-IFNα-2a、Peg-IFNα-2b）治疗48周的HBeAg阳性CHB患者，研究患者人口学及基线特征与治疗终点HBeAg血清学转换的相关性。比较5种模型，筛选出APGA模型替代肝脏组织病理检查。结果示性别（P=0.300）、年龄（P=0.919）、ALT（P=0.373）、AST（P=0.669）、ALB（P=0.981）、GLO（P=747）、GGT（P=0.645）、CHE（P=0.967）、PLT（P=0.226）、PT（P=0.541）、CP（P=0.224）、AFP（P=0.109）、基因型（P=1.000）及APGA模型肝脏纤维化量化（P=0.652）均与发生HBeAg血清学转换无明显相关性，其统计学无明显差异（P均>0.05）；而基线HBV DNA水平（P=0.031）、HBsAg（P=0.004）、HBeAg（P<0.001），治疗第12周时HBV DNA（P<0.001）、HBsAg（P=0.012）、HBeAg（P<0.001），治疗第24周时HBV DNA（P=0.003）、HBsAg（P=0.014）、HBeAg（P<0.001），以及基线HBV DNA与治疗第12周时差值（P=0.019）、基线HBeAg与治疗第12周时差值（P<0.001）、基线HBeAg与治疗第24周时差值（P<0.001）均与发生HBeAg血清学转换存在相关性。通过多因素Logistic回归分析发现治疗第24周HBeAg水平与HBeAg血清学转换有明显相关性（P<0.001）。在治疗第12周时AP模型、FIB-4模型、GP模型积分，及其与基线差值与HBeAg血清学转换无明显相关（P>0.05）。
　　结论：Peg-IFNα治疗的HBeAg阳性CHB患者在治疗第24周时HBeAg水平可作为Peg-IFNα治疗HBeAg阳性CHB患者疗效的独立预测因素；肝纤维化无创模型对Peg-IFNα治疗HBeAg阳性CHB48周疗效无明显预测价值。

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前言

资料与方法

1 材料

1.1 病例纳入标准

1.2 病例剔除标准

1.3 治疗方案

2 方法

2.1 观察项目

2.2 检测方法

2.3 疗效评估

2.4 统计学分析

结果

1 患者的一般情况及人口学基线情况

2 Peg-IFNα-2a与Peg-IFNα-2b组结果比较

3 CHB肝纤维化无创模型

3.1 CHB肝纤维化无创模型概述

3.2 CHB肝纤维化无创模型与肝脏穿刺组织病理检查比较结果分析

4 患者人口学、基线水平及动态血清病毒学水平与HBeAg血清学转换关系

4.1 患者人口学特征及血清学基线水平与HBeAg血清学转换关系

4.2 患者动态血清病毒学水平与HBeAg血清学转换关系

5 各模型肝纤维化程度动态变化情况与HBeAg血清学转换关系

5.1 肝纤维化程度变化情况与HBeAg血清学转换关系

5.2 模型中不同肝纤维化程度组HBeAg血清学转换情况

6 HBeAg血清学转换的多因素Logistic回归分析

讨论

不足

结论

参考文献

文献综述: 慢性乙型肝炎肝纤维化无创模型的初步研究

致谢