基于聚乙二醇干扰素α-2a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎分阶段优化治疗的疗效及其预测研究

摘要

第一部分基于聚乙二醇干扰素α-2a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎分阶段优化治疗的疗效分析
　　目的:根据聚乙二醇干扰素a-2a(PegIFNα-2a)治疗12-24周和48周时HBV标志物(HBVDNA、HBeAg、HBsAg)变化，采取联合阿德福韦酯(ADV)或/和延长的治疗方案，观察这种基于PegIFNα-2a的分阶段应答指导策略能否提治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的临床疗效。
　　方法:回顾研究2008年1月-2012年12月在华山医院门诊或住院部接受PegIFNα-2a分阶段优化治疗的78例HBeAg阳性慢乙肝患者，随访时间72-120周。入选标准为血清HBsAg阳性持续超过6个月且抗-HBs阴性，HBeAg阳性且抗-HBe阴性，血清ALT水平升高（＞2.0正常值上限，ULN），血清HBVDNA＞1.0*10^5copies/ml，患者近6个月来未接受过核苷类似物、干扰素等抗病毒治疗和免疫调节治疗。患者治疗前均常规检测肝肾功能、血常规、电解质、心肌酶谱、凝血功能、乙肝两对半、HBsAg定量、HBV DNA定量、甲、丙、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)，EB病毒(EBV)、人体免疫缺陷病毒(HIV)、自身抗体系列、甲状腺功能、心电图、B超等指标，排除甲、丙、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人体免疫缺陷病毒(HIV)现症感染及酒精性、自身免疫性、药物性肝病。优化治疗策略为，所有接受PegIFNα-2a单药治疗的患者，如果获得早期病毒学应答（early virological response，EVR，定义为HBV DNA12周下降＞2log10和24周≤4.0 log10 copies/ml），继续PegIFNα-2a单药治疗，该组定义为PegIFNα-2a单药治疗组（PegIFNα-2a组）。未获得EVR患者，于12-24周期间开始加用ADV，该组定义为Add-on ADV组。两组继续治疗至48周，进行第二次优化治疗选择。在PegIFNα-2a组，24周前已出现HBeAg血清学转换的患者，48周时停止PegIFNα-2a治疗;24-48周期间出现HBeAg血清学转换的患者，则PegIFNα-2a巩固治疗至72周:48周时1.0≤HBeAg≤10.0 s/co或者HBeAg＞10.0 s/co但HBsAg＜1000 IU/ml的患者，定义为48周潜在应答(48 week potential response，48W PR)，给予PegIFNα-2a延长治疗至96周;8周时HBeAg＞10.0 s/co且HBsAg≥1000 IU/ml的患者，定义为48周非理想应答(48 week suboptimalresponse，48W SOR)，则在48周时停止PegIFNα-2a治疗。在Add-on ADV组，无患者48周前出现HBeAg血清转换，获得48W PR的患者，给予PegIFNα-2a联合ADV延长治疗至96周后停药，对于96周疗程仍未获得HBeAg血清转换患者则继续口服ADV抗病毒治疗。若患者为48W SOR，即48周时终止PegIFNα-2a治疗，继续口服ADV抗病毒治疗。优化治疗期间定期监测血常规，肝肾功能电解质，HBV标志物、HBV DNA，HBsAg定量等。
　　结果

目录

缩略词表Abbreviation

摘要

前言

第一部分 基于聚乙二醇干扰素α-2a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎分阶段优化治疗的疗效分析

引言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 基于聚乙二醇干扰素α-2a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎优化治疗的疗效预测研究

引言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

论文总结及创新点

文献综述 慢乙肝聚乙二醇干扰素治疗的优化和临床预测因素研究进展

一、硕士期间发表的文章

二、获奖情况

致谢

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