PI3k-Akt信号通路在2型糖尿病大鼠易发心房颤动中的介导作用

摘要

目的：探讨糖尿病大鼠易发心房颤动的结构与电重构机制及 PI3k-Akt信号通路在其中的作用。
　　方法：24只（随机分为3组）8周龄雄性糖尿病大鼠，以及同源的8周龄京都威斯特（WKY）大鼠，共4组，每组8只；①GK+IGF组：糖尿病+PI3K激动剂（胰岛素样生长因子，IGF-1），每天尾静脉注射IGF-11.5μg/kg，持续4周；②GK+IGF+L-NAME组：糖尿病+IGF-1+eNOS抑制剂（N-硝基-L-精氨酸甲酯，L-NAME），每天尾静脉注射L-NAME1.5μg/kg，30分钟后注射IGF-11.5μg/kg，持续4周；③GK组：糖尿病大鼠，每天尾静脉注射等量的生理盐水；④WKY组：对照组，每天尾静脉注射等量的生理盐水。用彩色多普勒超声检测大鼠左房前后径(LA)的改变；HE染色观察左心房肌细胞大小及形态；Masson染色分析测定左心房胶原纤维含量及分布；免疫组化分析左心房肌细胞内PI3K和eNOS的表达；免疫印迹（Western blot）检测大鼠左心房肌组织PI3K、p-eNOS的表达；多导电生理记录仪测量心房电参数，包括P波时限、PR间期、心房有效不应期（AERP）及离散度、房颤诱发率和持续时间。
　　结果：1.HE染色显示：GK组和GK+IGF+L-NAME组心房肌细胞与WKY组比较明显增大且排列紊乱（P<0.01）；GK+IGF组与WKY组心房肌细胞相比大小相似，排列规则。2.Masson染色显示：GK组和GK+IGF+L-NAME组心房肌间质胶原沉积较WKY组明显（P<0.01），GK+IGF组心房肌间质仅少量胶原沉积。3.超声检测：GK组和GK+IGF+L-NAME组较GK+IGF组和WKY组左房前后径增大，但无统计学差异（P>0.05）。4. Western blot结果显示：GK+IGF组和WKY组心房肌细胞 PI3K蛋白和p-eNOS蛋白表达水平明显高于 GK组和GK+IGF+L-NAME组（P<0.01）。5.电生理检测结果：与GK+IGF组、WKY组相比，⑴GK组和GK+IGF+L-NAME组P波时限明显延长（P<0.01）；⑵GK组和GK+IGF+L-NAME组 PR间期明显延长（P<0.05或 P<0.01）；⑶GK组和GK+IGF+L-NAME组 AERP离散度明显增加（P<0.05）。⑷GK组与GK+IGF+L-NAME组房颤诱发率与房颤持续时间明显增加（P<0.01）。⑸各组大鼠AERP无明显差异。⑹GK+IGF组与WKY组间，GK组和GK+IGF+L-NAME组间，P波时限、PR间期、AERP离散度及房颤诱发率与持续时间无明显差异（P>0.05）。
　　结论：1.2型糖尿病大鼠的左心房组织可发生结构重构和电重构，房颤易感性增加；2. PI3K-Akt-eNOS信号通路可能是介导糖尿病易发房颤的信号通路。

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英文缩略词表

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前言

材料和方法

1. 仪器与试剂

2. 实验动物及分组

3.研究方法

4.统计学处理

结果

1. 实验大鼠一般情况

2. 大鼠体重

3. 大鼠心率、血糖变化

4. 大鼠超声心动图结果

5. 大鼠心肌形态改变

6. 大鼠心肌纤维分布及含量改变

7. 免疫组化结果

8. Western blot：PI3K蛋白的表达及p-eNOS蛋白的表达

9. 电生理检测：房颤易感性

讨论

局限性

结论

参考文献

综述:炎症、氧化应激与2型糖尿病的房颤易感性

致谢