PI3K-Akt信号通路在七氟醚后处理诱导血红素氧合酶-1表达减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的：
　　研究七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后心肌组织中血红素氧合酶-1(HO-1)的影响，及其与激活PI3K-Akt信号通路的关系。
　　方法：
　　取健康雄性SD大鼠(230～280g)30只，随机分为5组(n=6)：假手术组(S组)、大鼠MIRI组(I/R组)、七氟醚后处理组(Se组)、七氟醚后处理+PI3K抑制剂(Wortmannin)组(Se+W组)、Wortmannin组(W组)。S组：于大鼠冠状动脉左前降支(Left anterior descending coronary artery,LAD)穿过手术丝线但不进行结扎；I/R组、Se组、Se+W组及W组采用结扎冠状动脉左前降支30min，再灌注120min的方法制备MIRI模型；Se组Se+W组：在恢复血供前1min吸入1.0MAC的七氟醚5min；Se+W组和 W组：在恢复血供前5min经股静脉注射 PI3K抑制剂Wortmannin(15μg/kg)，I/R组和Se组给予相应体积的生理盐水。再灌注120min时，
　　①采腹主动脉血运用双抗体夹心法(Elisa法)对大鼠cTnI水平进行测定。
　　②取心尖缺血组织运用硫代巴比妥酸显色法测定丙二醛(MDA)含量，嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力。
　　③运用蛋白印记法(Western blot)检测心尖组织中Akt、p-Akt及HO-1蛋白的表达，并计算p-Akt∕Akt比值。
　　结果：
　　与S组比较，I/R组、Se组、Se+W组及W组血清cTnI含量、心肌组织MDA含量增加，心肌组织HO-1蛋白及p-Akt表达上调，p-Akt∕Akt比值升高，SOD活力降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与I/R组比较，Se组血清中的cTnI含量、心肌组织MDA含量显著降低，心肌组织HO-1蛋白、p-Akt表达上调，p-Akt∕Akt升高，心肌组织SOD活力升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与Se组比较，Se+W组及W组血清cTnI含量、心肌组织MDA含量显著升高，心肌组织HO-1、p-Akt表达下调，p-Akt∕Akt降低，心肌组织SOD活力降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：
　　七氟醚后处理可能通过上调HO-1表达而对缺血再灌注损伤大鼠心肌产生保护作用，其机制可能与调控PI3K-Akt信号转导通路有关。

目录

声明

缩写词中英文对照表

前言

1 材料与方法

1.1 实验动物

1.2 主要药品及试剂

1.3 主要器材

1.4 实验试剂配制

1.5 实验程序

1.6 统计学分析

2 结 果

2.1 大鼠心肌肌钙蛋白I(cTnI)的检测

2.2 心肌组织MDA含量以及SOD活力的比较

2.3 蛋白印记法检测心肌组织中各指标的表达水平

3 讨 论

3.1 大鼠MIRI模型制备

3.2 七氟醚后处理对缺血再灌注大鼠心肌的作用

3.3 HO-1在七氟醚后处理对大鼠MIRI中的保护作用

3.4 PI3K-Akt信号通路在七氟醚后处理大鼠MIRI中的作用

4 结 论

参考文献

综述:七氟醚后处理对于心肌保护的研究进展

致谢

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