培美曲塞联合DC-CIK体内制备肿瘤疫苗治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的探索性研究

摘要

目的：探索培美曲塞联合DC-CIK体内制备肿瘤疫苗治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的可行性。 方法：针对1例就诊于解放军第四七六医院肿瘤科的肺腺癌伴脑转移患者，无EGFR-TKI基因突变、无EML4-ALK基因重排，通过培美曲塞联合顺铂标准一线方案化疗同步全脑放疗的方法诱导肿瘤抗原暴露，随后输注化疗前采血培养的DC-CIK及补充GM-CSF，观察其疗效及毒副反应。 结果： 1、患者第1周期治疗第8天，出现呼吸困难（CTC II级）、躯干及四肢荨麻疹样皮疹（CTC II级），B超提示右侧大量胸腔积液，胸腔穿刺引流提示为渗出液，查血C-反应蛋白（CRP）为180ug/L。皮疹及胸腔积液持续一周消退； 2、2周期治疗后复查肺部病灶缩小31.1%，脑部转移病灶消失，疗效评价PR； 3、4周期治疗后4个月，患者出现重度贫血，行骨髓穿刺活检，提示再生障碍性贫血(AA)；影像学复查肺部病灶增大，左肾上腺出现新增病灶； 4、左肾上腺病灶行穿刺活检病理提示肿瘤细胞被NK细胞包绕。 结论：培美曲塞联合DC-CIK治疗EGFR野生型晚期肺腺癌未见明显毒性反应，并且发现新增肿瘤病灶被 NK细胞聚集包绕的现象。为进行下一步大样本临床研究奠定了基础。

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附录1--中英文缩略语词表

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前言

研究对象和方法

1研究对象

2方法

2.1 DC-CIK细胞培养

2.2治疗方案

3评价标准

结果

1患者治疗前后影像学评估

1.1肺部及肾上腺肿瘤影像学评估

1.2脑部肿瘤影像学评估

2.左肾上腺转移病灶病理

3患者治疗过程中的毒性反应

3.1患者治疗过程中出现的临床表现

3.2患者治疗前后实验室检验变化情况

4患者骨髓穿刺活检情况

讨论

1 体内制备个体化肿瘤疫苗可行性

2体内制备肿瘤疫苗的相关评估

2.1肿瘤免疫治疗过程中的毒性评估（irAE）

2.2肿瘤免疫治疗免疫相关疗效评价标准（irRC）

2.3 病理证实的免疫细胞浸润

3体内制备个体化肿瘤疫苗的思考及改进

3.1化疗周期数、剂量影响肿瘤免疫

3.2肿瘤的异质性决定了只有联合的办法才能充分暴露肿瘤抗原

3.3营养支持及补充肠道益生菌

结论

参考文献

综述:全肿瘤细胞抗原负载的树突状细胞肿瘤疫苗的临床研究进展

致谢