趋化因子受体（CXCR4/CCR7）与口腔鳞状细胞癌的关系研究

摘要

研究背景和目的：口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)是发生于口腔黏膜的鳞状细胞癌，是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。在我国有逐年增高的趋势，且发现时多已达进展期，疗效欠佳。侵袭和转移是OSCC患者的主要死因，而颈部淋巴结转移是最常见的转移靶器官，但目前关于口腔鳞状细胞癌侵袭和淋巴结转移的分子机制还不清楚。趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子超家族，研究发现趋因子及其受体与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关。尤其是基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)及其受体CXC类趋化因子受体4(chemokin CXC motif receptor 4,CXCR4)和CC类趋化因子受体7(chemokin CC motif receptor 7，CCR7)及其配体CC类趋化因子配体19(chemokin CC motif ligand 19，CCL19)和CC类趋化因子配体21 (chemokim CC motifligand 21，CCL21)在肿瘤相对器官特异性转移中的作用日益受到关注。已有研究表明，乳腺癌、黑色素瘤、胃癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤、恶性胶质瘤、横纹肌瘤等恶性肿瘤中有CXCR4、CCR-7高表达，而一些肿瘤特异性转移靶器官有其配体SDF-1、CCL19/CCL21高表达，从而“吸引”肿瘤细胞，引起癌转移，提示SDF-1/CXCR4、CCL19/CCR7和CCL21/CCR7受体配体系统在肿瘤细胞选择性转移中发挥关键作用。本研究旨在观察CXCR4、CCR7在正常口腔粘膜、口腔鳞癌原发灶、反应反应性增生淋巴结和淋巴结转移灶中的表达情况，分析其与口腔鳞癌临床病理特点及颈淋巴结转移的关系。并结合临床病理资料初步探讨其在OSCC颈淋巴结转移中的作用。 方法：采用免疫组化链酶亲和素一生物素复合物(strept avidin-biotincomplex，SABC)法和原位杂交法检测64例口腔鳞癌(其中包括39例颈淋巴结转移灶)、10例反应性增生淋巴结和10例正常口腔黏膜中CXCR4、CCR7蛋白的表达情况，并分析其与临床病理参数及颈淋巴结转移的关系。 结果 1．CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达，CXCR4蛋白的阳性表达率为62.5％(40/64)。此外，CXCR4的表达与肿瘤的分化程度(P=0.0042)、侵袭模式(P<0.001)、淋巴浸润(P<0.001)和TNM分期(P=0.0012)密切相关，而与年龄、性别和肿瘤大小无关。 2．CCR7 mRNA和CCR7蛋白在口腔鳞癌中有阳性表达，且CCR7蛋白的阳性表达率为65.6％(42/64)。同时，CCR7的表达也与肿瘤的分化程度(P=0.027)、淋巴浸润(P<0.001)、侵袭模式(P<0.001)和临床分期(P<0.001)密切相关。但与年龄、性别和肿瘤大小无关。 3．CXCR4 mRNA和CXCR4在口腔鳞癌颈淋巴结转移灶中也有阳性表达，CXCR4蛋白的阳性表达率为74.4％(29/39)。并且CXCR4在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P=0.0144)。逐步回归分析显示表达CXCR4是淋巴结转移最主要的因素。 4．CCR7 mRNA和CCR7在口腔鳞癌颈淋巴结转移灶中也有阳性表达，CCR7蛋白的阳性表达率为84.6％(33/39)。并且CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.001)。逐步回归分析显示表达CCR-7是淋巴结转移最主要的因素。 结论：CXCR4、CCR7在口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶内肿瘤细胞中有阳性表达，其表达水平与口腔鳞癌的发生、发展和颈淋巴结转移有关。CXCR4、CCR7有可能成为口腔鳞癌治疗的新靶点。研究结果为进一步研究SDF-1/CXCR4及CCL19/CCR7和或CCL21/CCR7受体配体系统与OSCC侵袭和颈淋巴结转移分子机制奠定了基础。

目录

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

摘要

前言

第一部分趋化因子受体CXCR4、CCR7在口腔鳞癌中的表达及意义

1材料与方法

2结果

3讨论

结论

第二部分趋化因子受体CXCR4、CCR7与口腔鳞癌颈淋巴结转移的关系

1材料和方法

2结果

3讨论

结论

全文总结

参考文献

图片及说明

文献综述 趋化因子及其受体在头颈部鳞癌侵袭和转移中的研究

致 谢

在读硕士学位期间发表的论文